[發明專利]制備三環化合物的方法

在審

• 申請號: 201980041867.2
• 申請日: 2019-06-17
• 公開（公告）號: CN112334457A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: A·倫比亞克;K·海爾;A·K·斯泰布;M·J·福特
• 申請（專利權）人: 拜耳公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 侯婧;王媛

1.制備式(I)化合物的方法

其中

R¹是氫、氰基、鹵素、任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₄-烷基、或任選地被鹵素取代的C₁-C₄-烷氧基，

R²是鹵素、三氟甲基磺酰基、三氟甲基亞磺酰基、三氟甲基硫烷基、任選地被鹵素取代的C₁-C₄-烷基、或任選地被鹵素取代的C₁-C₄-烷氧基和

R³是氫、氰基、鹵素、任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₄-烷基、或任選地被鹵素取代的C₁-C₄-烷氧基，

R⁴是氫、任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₈-烷基、或任選地被鹵素或CN取代的C₃-C₆-環烷基，

U是氧或N(R⁵)基團，其中

R⁵是氫、任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₆-烷基、或任選地被鹵素或CN取代的C₃-C₆-環烷基，

A₁是C-R₆，

A₂是C-R₇，

A₃是C-R₈或N，

A₄是C-R₉，

R₆、R₇、R₈和R₉各自彼此獨立地是氫、任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₄-烷基、或鹵素，

所述方法從式(II)的化合物開始

其中R¹、R²和R³如上定義，X是碘或溴，

包括以下步驟

(1)：將式(II)的化合物與鎂基或鋰基金屬化試劑反應，得到式(III)的化合物

其中R¹、R²、R³如上定義，Y是氯、溴或碘，n是0或1，M是鎂(當n＝1時)或鋰(當n＝0時)，

(2)：將式(III)的化合物與無機鋅化合物反應，得到式(IV)的化合物

其中R¹、R²、R³和Y如上定義，m是1或2，和

(3)：將式(IV)的化合物與式(V)的化合物在至少一種Pd(0)或Pd(II)化合物和至少一種單齒配體或雙齒配體的存在下反應

其中A₁、A₂、A₃、A₄、R⁴、U和R⁵如上定義，Z是溴或碘，

得到式(I)的化合物。

2.根據權利要求1的方法，其特征在于

A₁是C-H，

A₂是C-H，

A₃是C-H或N和

A₄是C-R₉，

和R₉是任選地被鹵素或CN取代的C₁-C₄-烷基、或鹵素。

3.根據權利要求1和2中任一項的方法，其特征在于A₃是N。

4.根據權利要求1至3中任一項的方法，其特征在于基團R⁴或R⁵中最多一個是氫。