[發明專利]利用血液微生物群落的變化預測早產風險

在審

• 申請號: 201980041614.5
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN112368398A
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 金英珠;俞泳我;李慶珠;杜智恩;權恩震;樸美惠
• 申請（專利權）人: 梨花女子大學校產學協力團
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/689
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 劉培培

本發明涉及利用血液中微生物組的變化來預測早產，更具體地，提供了用于通過檢測來自孕婦的血液的魏斯氏菌屬、熱產醋菌屬、糞桿菌屬、梭菌屬或乳桿菌屬來診斷早產風險的組合物。

技術領域

本發明涉及通過檢測孕婦血液中的微生物組來診斷早產風險的組合物、診斷試劑盒和診斷方法。更特別地，本發明涉及通過檢測孕婦血液中的魏斯氏菌屬(Weissellasp.)、熱產醋菌屬(Thermacetogenium sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)或梭菌屬(Clostridium sp.)來診斷早產風險的組合物、診斷試劑盒和診斷方法。

背景技術

早產(PTB)通常是指在妊娠20至37周之間的分娩，早產新生兒有較高的死亡風險，早產占所有嬰兒死亡的約60％，甚至存活的嬰兒也由于神經系統發育障礙、呼吸系統并發癥、出生后生長遲緩等而需要重癥監護，此外，嚴重的長期或短期疾病的發病率較高。大約70％的早產是由諸如子宮內感染和炎癥的各種病理過程引起的未足月陣痛(PTL)和未足月胎膜早破(PPROM)所引起的。然而，與早產有關的機制仍不明確，并且通常與自然陣痛有關的危險因素包括生殖系統感染、多胎妊娠、中期和晚期妊娠出血、既往早產史等。

眾所周知，提高早產兒存活率的最小孕周為27周，最小出生體重為0.9kg，新生兒的患病和死亡主要受孕周(即成熟度)的影響，其次是出生體重。因此，當在妊娠較早的周出現早產的征兆時，通過適當的分娩延遲治療來增加嬰兒的成熟度是確保母親和新生兒健康和生活的質量和成本的重要關鍵點。

迄今為止，已經對有早產風險的孕婦給予子宮收縮抑制劑、抗生素治療、類固醇和孕酮。但是，在已經發生未足月陣痛和未足月胎膜早破的情況下，抗生素對子宮內感染和炎癥的治療作用是有限的，并且不能防止早產。此外，由于宮頸機能不全的孕婦有很大的感染和流產的風險，因此進行宮頸縫縮術來治療和預防早產，但眾所周知，這不能作為根本性治療，只是有助于將短的妊娠期延長。

因此，與其選擇在未足月胎膜早破或早產的癥狀后進行治療，不如通過提前預測早產風險來選擇有早產風險的孕婦群體，然后通過對她們進行適當的管理來防止早產或開發有效的治療方法。此外，早產越早，新生兒中留下后遺癥的可能性就越大，并且后遺癥的程度也就越嚴重，因此，如果可以預測早產，那么預計早產兒和殘疾兒童的發生率將大大減少。

預測早產的一般方法是從產科、人口統計學上以及根據各種綜合癥來鑒別需要給予特別注意的婦女群，但是存在的問題是該方法不靈敏也不具有特異性。為了克服這個問題，已經進行許多研究以發現用于預測意外早產或胎膜破裂的生化標志物，已經將諸如血漿雌二醇-17β、孕酮和C反應蛋白的物質作為候選物，但這些也都被證明不太準確。因此，需要開發一種更易于檢測并且具有高靈敏度和特異性的標志物。

隨著基因測序技術的最新發展，已經可以研究人體各個區域的人微生物組，但是直到現在，幾乎沒有以鑒定血液中微生物群落(微生物組)與早產風險之間的關聯并用于診斷早產風險為目的的研究。而且，尚未在經歷早產和未足月胎膜早破的韓國孕婦中進行過這樣的血液微生物表征的研究。

發明內容

【技術問題】

據此，本發明人對未足月陣痛或未足月胎膜早破(其為早產的主要原因)的孕婦的血液中的微生物進行了表征，并使用基因序列分析確認了預測早產的血液中的微生物群落，從而完成了本發明。

本發明試圖通過分析孕婦血液中的微生物組來發現指示早產風險的預測性標志物，從而為早產的預測做出貢獻。

為此，一種實施方式提供了用于診斷產婦早產風險的組合物，該組合物包含能夠檢測魏斯氏菌屬微生物的試劑。

另一種實施方式提供了用于診斷產婦早產風險的試劑盒，該試劑盒包含該組合物。

另一種實施方式提供了用于提供診斷早產風險所需的信息的方法，該方法包括檢測孕婦血液中的魏斯氏菌屬微生物。