[發明專利]用于硼中子俘獲療法的能夠在短時間內選擇性地或局部地靶向腫瘤組織的聚集性硼10藥劑

有效

• 申請號: 201980041340.X
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN112334158B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 大山力;米山徹;畠山真吾;石山新太郎
• 申請（專利權）人: 國立大學法人弘前大學
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61K38/08;A61K38/10;A61K47/64;A61P35/00;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 上海立群專利代理事務所(普通合伙) 31291
• 代理人: 陳亦歐;毛立群

本發明提供一種可以以低給藥量在短時間內選擇性地聚集于腫瘤組織且能夠應用于BNCT的¹⁰B藥劑。該聚集性¹⁰B藥劑包含含可以選擇性地鍵合于腫瘤血管內皮細胞的肽與¹⁰B的化合物，以300～600mg/次的量對罹患癌的對象給藥，在所述給藥后，以所述對象的患癌組織中的¹⁰B濃度達到1ppm以上的方式聚集。

技術領域

本發明涉及可應用于硼中子俘獲療法的能夠在短時間內選擇性地或局部地靶向腫瘤組織的聚集性¹⁰B藥劑。

背景技術

當前的抗癌劑治療所具有的技術問題在于將細胞毒性強的藥劑全身給藥。

還在于為了降低細胞毒性等副作用并得到高抗癌效果，如何使高濃度的抗癌劑以盡可能短的時間僅到達癌中。

另一方面，由于期待硼中子俘獲療法(BNCT)在數μm級范圍內的較高的局部癌細胞自毀效果，因此靶向癌組織成為技術問題，在硼中子俘獲療法中，利用對與中子發生反應的截面積較大的硼10核素(硼10；¹⁰B)照射中子所產生的二次核素的射程較短(微米級)這一點，選擇性地殺傷位于附近的癌細胞。

即，技術問題在于為了有效地實現BNCT，如何將¹⁰B選擇性地帶入至癌細胞中，例如在不可切除臟器的部位所產生的腫瘤病灶中，盡量抑制對臟器的損傷而選擇性地殺傷癌細胞，期待應用于不可通過外科干預來切除的腫瘤。

此外，由于中子在人體中只能到達7～8cm左右的深度，因此將¹⁰B向癌細胞帶入的效率越高，能夠應用的癌的種類及臟器越有望擴大，也可期待利用BNCT的癌治療效果的提高。

另一方面，在非專利文獻1中，公開有如下內容：使用噬菌體文庫探究特異性地鍵合于腫瘤脈管且不靶向正常的肺的脈管的肽，得到具有氨基酸序列IFLLWQR的肽(以下也僅稱為“IF7”)，確認到IF7噬菌體與重組膜聯蛋白(Annexin)1鍵合，格爾德霉素衍生物鍵合IF7抑制腫瘤的增殖。

此外，在專利文獻1中，公開有含在包含IF7的羧基末端直接或經由接頭(Linker)共價鍵合而得的用于癌治療的成分的組合物，具體而言，公開有包含在IF7上鍵合格爾德霉素而得的化合物的組合物、包含在IF7上鍵合抗癌劑SN-38而得的化合物的組合物的抗癌活性。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第6184101號公報

非專利文獻

非專利文獻1：《Proc Natl Acad Sci USA.(美國科學院院報)》，第108期，第49號，第19587-19592頁(2011年)

發明內容

發明要解決的技術問題

然而，在專利文獻1所記載的使格爾德霉素鍵合于IF7而得的化合物、使SN-38鍵合于IF7而得的化合物中，僅可應用于特定的癌(例如結腸癌)，即便應用于多種癌中也未能得到充分的抗癌活性。此外，即便使格爾德霉素、SN-38以外的抗癌劑鍵合于IF7也未能得到抗癌活性。

認為是基于如下等理由而造成的：通過鍵合于IF7，抗癌劑的構象(Conformation)發生變化，盡管該抗癌劑是在代謝并改變結構后發揮抗癌活性的抗癌劑，但由于通過鍵合于IF7并未被代謝而結構未改變，從而無法得到抗癌活性。

因此，專利文獻1所記載的發明存在難以應用于多種癌中且抗癌活性也存在限定性的問題，另一方面，為了發揮BNCT治療對難治性癌的突破性的治療效果，在對現有劑進行的該¹⁰B藥劑的開發中，同時要求¹⁰B的(1)局部聚集性及(2)短時間聚集性。