[發明專利]用于硼中子俘獲療法的能夠在短時間內選擇性地或局部地靶向腫瘤組織的聚集性硼10藥劑

有效

• 申請號: 201980041340.X
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN112334158B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 大山力;米山徹;畠山真吾;石山新太郎
• 申請（專利權）人: 國立大學法人弘前大學
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61K38/08;A61K38/10;A61K47/64;A61P35/00;C07K7/06;C07K7/08
• 代理公司: 上海立群專利代理事務所(普通合伙) 31291
• 代理人: 陳亦歐;毛立群

1.一種聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，含包含可以選擇性地鍵合于腫瘤血管內皮細胞的肽與¹⁰B的化合物，以300～600mg/次的量對罹患癌的對象給藥，在所述給藥后，以所述對象的患癌組織中的¹⁰B濃度達到1ppm以上的方式聚集。

2.如權利要求1所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，以所述對象的患癌組織中的¹⁰B濃度達到20ppm以上的方式聚集。

3.如權利要求1或2所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，在所述給藥后10分鐘～30分鐘之間包含所述患癌組織中的¹⁰B濃度達到1ppm以上的時間。

4.如權利要求1～3的任一項所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述給藥為注射給藥。

5.如權利要求1～4的任一項所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述化合物包含含¹⁰B的基團，所述含¹⁰B的基團為L-對-¹⁰硼苯丙氨酸基、¹⁸氟¹⁰硼苯丙氨酸基或者¹⁰硼卡酸基。

6.如權利要求1～5的任一項所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述肽是可以選擇性地鍵合于膜聯蛋白1的肽。

7.一種聚集性¹⁰B藥劑，是包含含可以選擇性地鍵合于膜聯蛋白1的肽與含¹⁰B的基團的化合物的抗癌劑，其特征在于，所述含¹⁰B的基團為L-對-¹⁰硼苯丙氨酸基、¹⁸氟¹⁰硼苯丙氨酸基或者¹⁰硼卡酸基。

8.如權利要求6或7所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述肽包含氨基酸序列IFLLWQR(序列號1的氨基酸1～7)、氨基酸序列IFLLWQRX(序列號1的氨基酸1～8)、氨基酸序列IFLLWQRXX(序列號1的氨基酸1～9)、氨基酸序列IFLLWQRXXX(序列號1的氨基酸1～10)、氨基酸序列IFLLWQRXXXX(序列號1的氨基酸1～11)、或者氨基酸序列IFLLWQRXXXXX(序列號1的氨基酸1～12)，在此，各X獨立地為極性氨基酸或帶電氨基酸，所述各氨基酸序列中的IFLLWQR中的1個或2個氨基酸可被取代。

9.如權利要求1～8的任一項所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述肽與含¹⁰B的基團經由接頭鍵合。

10.如權利要求9所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述含¹⁰B的基團為L-對-¹⁰硼苯丙氨酸基或者¹⁸氟¹⁰硼苯丙氨酸基，所述含¹⁰B的基團經由酯鍵與所述接頭鍵合，或所述接頭包含酯鍵。

11.如權利要求9所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述含¹⁰B的基團為¹⁰硼卡酸基，所述接頭不含酯鍵。

12.如權利要求9～11的任一項所述的聚集性¹⁰B藥劑，其特征在于，所述接頭為以下述式(i)或(ii)表示的接頭，式中，*及**分別為鍵。

【化1】