[發(fā)明專利]化學(xué)平臺(tái)輔助鄰近捕獲（CAP-C）

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980040272.5
• 申請(qǐng)日: 2019-05-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112384524A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何川;游乾承
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 芝加哥大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H21/04
• 分類號(hào): C07H21/04;C12N15/00
• 代理公司: 北京柏杉松知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

1.一種方法，其包括：

(a)使靶標(biāo)生物分子與包含可活化的交聯(lián)部分的官能化支架接觸以形成靶標(biāo)/支架混合物；

(b)將靶標(biāo)/支架混合物暴露于活化因子以活化官能化支架的交聯(lián)部分并形成交聯(lián)的靶標(biāo)/支架復(fù)合物；

(c)分離靶標(biāo)/支架復(fù)合物；和

(d)識(shí)別與支架交聯(lián)的靶標(biāo)生物分子的部分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中支架是樹(shù)狀高分子或納米顆粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中納米顆粒是硅納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、金納米顆粒或量子點(diǎn)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中支架的直徑為約1nm至100nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中使靶標(biāo)生物分子至少與直徑不同于第一支架的第二支架接觸。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中首先將包含靶標(biāo)生物分子的生物樣品分成第一部分和第二部分，并且第一部分和第二部分各自分別與直徑不同的第一支架和第二支架接觸。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其中第一支架和第二支架與不同的標(biāo)記物或試劑連接。

8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中使靶標(biāo)生物分子與至少三種不同的支架接觸，其中每種支架與其他支架相比直徑不同。

9.根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中首先將包含靶標(biāo)生物分子的生物樣品分成至少三個(gè)部分，并分別與不同的支架接觸，其中每種支架與其他支架相比直徑不同。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中靶標(biāo)生物分子在包含一種或多于一種核酸、一種或多于一種多肽、或者一種或多于一種核酸和一種或多于一種多肽的分子復(fù)合物中。

11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中活化因子是光。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中光是紫外光。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中光的波長(zhǎng)為約350nm至375nm。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中光的波長(zhǎng)為365nm。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中活化因子是溫度變化。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中活化因子是pH變化。

17.根據(jù)權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中官能化支架還包含至少第二官能團(tuán)或第三官能團(tuán)。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中至少第二官能團(tuán)是標(biāo)記、標(biāo)簽或第二交聯(lián)部分。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中標(biāo)記是成像劑。

20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中第二交聯(lián)部分是蛋白質(zhì)交聯(lián)部分、或RNA交聯(lián)部分、或DNA交聯(lián)部分或其組合。

21.根據(jù)權(quán)利要求1至20中任一項(xiàng)所述的方法，其中官能化支架與一種或多于一種CRISPR序列或抗體連接。

22.根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的方法，其中分離靶標(biāo)/支架復(fù)合物還包括將靶標(biāo)/支架復(fù)合物暴露于蛋白酶、核酸酶、生物素-蛋白連接酶或其他酶或條件，形成經(jīng)處理的靶標(biāo)/支架復(fù)合物。