[發明專利]產生誘導式少突膠質譜系細胞的方法及使用所述細胞的治療

在審

• 申請號: 201980039972.2
• 申請日: 2019-06-14
• 公開（公告）號: CN112513257A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 呂仁;黃筱鈞;賴培倫;吳志昊
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: C12N5/079
• 分類號: C12N5/079;C12N5/0793;G01N33/50
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

本發明一般涉及一種產生誘導式少突膠質譜系細胞(oligodendrocyte?lineage cells,OLGs)并使用所述細胞治療的方法。該誘導式少突膠質譜系細胞(OLGs)可用于細胞治療，特別是用于髓鞘脫失病。

相關申請

本申請根據美國專利法第119條(35 U.S.C.§119)主張于2018年6月14日提出申請的美國臨時申請第62/684,963號的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明一般涉及產生誘導式少突膠質譜系細胞(induced OLGs)并使用所述細胞治療的方法。

背景技術

神經系統對于傳遞信號以控制自愿及非自愿行為極為重要。神經系統控制肌肉活動，協調不同的組織及器官，并接收信息。神經元傳輸瞬間信號以及快速信號，以感知環境變化并做出反應。脊椎動物的神經系統分為中樞神經系統(central nervous system,CNS)以及周圍神經系統(peripheral nervous system,PNS)。中樞神經系統(CNS)包括腦與脊髓，而周圍神經系統(PNS)包括肌肉與腺體¹。中樞神經系統(CNS)整合并協調從身體不同部位接收的所有信息。中樞神經系統可分為灰質及白質，灰質由神經元以及無髓神經纖維組成，而白質由有髓軸突以及少突膠質細胞組成²。視網膜、視神經、嗅神經以及嗅上皮被認為是中樞神經系統(CNS)的一部分，其具有直接連接到大腦的突觸。

中樞神經系統(CNS)以及周圍神經系統(PNS)具有不同類型的神經元與支持細胞。中樞神經系統主要由神經細胞與神經膠細胞組成。神經膠細胞為中樞神經系統(CNS)中最豐富的細胞類型。由細胞核計算，神經膠細胞的數量約為神經細胞的10倍左右；按體積計算，神經膠細胞與神經細胞都占據約大腦的一半左右。神經細胞被神經膠細胞包圍并相互作用。中樞神經系統中的膠質細胞主要包括星形膠質細胞、少突神經膠細胞(少突膠質譜系細胞(oligodendrocyte-lineage cells,OLGs))，以及小神經膠細胞^3,4。而在周圍神經系統(PNS)中，神經鞘細胞(Schwann cells)以及衛星細胞起著相同的作用。中樞神經系統(CNS)中的神經膠細胞具有不同的功能^5,6。例如，星形膠質細胞(也稱為星狀膠質細胞)，是一群星形神經膠細胞，為神經組織提供生化支持與營養，并維持細胞外離子平衡。至于小膠質細胞，常駐巨噬細胞，其可活化免疫功能，以清除斑塊、感染因子，以及不必要的神經元³。其他細胞類型，如少突膠質細胞，對髓鞘形成極為重要。

少突膠質細胞前體/先驅細胞(oligodendrocyte precursor/progenitorscells,OPCs)在神經源性/膠質細胞轉換后分化為少突膠質細胞³。少突膠質細胞(也稱為少突神經膠細胞)為一種神經膠細胞，其功能主要是通過為神經軸突提供支撐與絕緣。少突膠質細胞產生髓鞘以包裹軸突以進行絕緣并增加電傳導，少突膠質細胞在周圍神經系統(PNS)中表現出與神經鞘細胞相同的功能³。關于髓鞘形成，一個少突膠質細胞可包裹約50個軸突，但它只能形成一個髓鞘到每個軸突的區段。相較于無髓鞘神經元，神經沖動在有髓鞘軸突中的移動快了100倍⁷。此外，少突膠質譜系細胞通過提供營養及適當的環境來幫助神經再生。髓鞘形成過程的主要參與者包括髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)、髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)，以及蛋白脂質蛋白(proteolipid protein,PLP)的蛋白質。此外，表面抗原O4、轉錄因子Olig2與Nkx2.2在少突膠質譜系細胞(OLGs)中表現⁸。