[發(fā)明專利]球囊導(dǎo)管

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980038411.0
• 申請日: 2019-05-06
• 公開（公告）號: CN112236188A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·G·厄夫來因
• 申請（專利權(quán)）人: 利帕克腫瘤學(xué)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61M27/00
• 分類號: A61M27/00;A61M29/00;A61M31/00
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 黃琳娟

本發(fā)明將化學(xué)治療劑或放射線照相造影劑局部遞送至上尿路尿道上皮癌(UTUC)。本發(fā)明包括球囊導(dǎo)管，該球囊導(dǎo)管具有工作通道以及經(jīng)由逆行或順行輸尿管通路放置到輸尿管/腎盂中的球囊。球囊膨脹以暫時阻塞輸尿管，并且具有化學(xué)治療劑的制劑輸注到導(dǎo)管的工作通道中并且允許在輸尿管/腎盂中停留足以允許該制劑粘附并滲入尿道上皮壁的時間。所述制劑可以是脂質(zhì)體或非脂質(zhì)體制劑。輸注的化學(xué)治療劑制劑的至少一部分在滴注時粘附至尿道上皮壁并停留在輸尿管/腎盂中。本發(fā)明的方法可以作為治療UTUC(包括輸尿管鏡消融或腫瘤切除)的其他方法的輔助療法。

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求于2018年5月4日提交的美國臨時申請No.62/666,848和2018年6月4日提交的美國臨時申請No.62/680,172的權(quán)益。通過引用將2018年5月4日提交的美國臨時申請No.62/666,848和2018年6月4日提交的美國臨時申請No.62/680,172的全部內(nèi)容并入本申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于將化學(xué)治療劑局部遞送至上尿路尿道上皮癌(upper tracturothelial carcinoma)(UTUC)的設(shè)備和方法。本發(fā)明包括通過逆行或順行導(dǎo)管通路來影響脂質(zhì)體和其他治療制劑向輸尿管和/或腎盂中的局部遞送的導(dǎo)管。

背景技術(shù)

尿道上皮是襯于膀胱和上泌尿道的組織層。尿道上皮膨脹和收縮以推動尿液通過泌尿道。由于尿道上皮與尿液直接接觸，因此該襯里暴露于由腎臟從血液中濾出的化學(xué)物質(zhì)(包括致癌物質(zhì))。這些化學(xué)物質(zhì)會導(dǎo)致細胞發(fā)生改變并失控生長而成為腫瘤。

上尿路尿道上皮癌(UTUC)是相對罕見的癌癥類型，僅占所有尿道上皮癌的5％至10％。西方國家中的UTUC的估算年發(fā)病率為每10萬居民約兩例(或6000例/年)。UTUC在70歲至90歲的人中發(fā)病率最高，并且他們是男性的三倍多。在17％的該疾病病例中，存在并發(fā)的膀胱癌。22％至47％的UTUC患者在膀胱中發(fā)生復(fù)發(fā)，而2％至6％的UTUC患者在對側(cè)上尿路中發(fā)生復(fù)發(fā)。百分之六十的UTUC在診斷時具有侵入性，而15％至25％的膀胱腫瘤在診斷時具有侵入性。

UTUC的治療取決于腫瘤等級(侵占性如何)、腫瘤大小、患者年齡、病史、總體健康狀況以及患者的腎臟收集系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)。治療選項包括手術(shù)、放射和化學(xué)治療。

對高風(fēng)險患者中的UTUC的治療可能需要根治性腎輸尿管切除(RNU)。另一方面，低風(fēng)險病例可以涉及保守治療，當(dāng)對側(cè)腎臟功能正常時可以考慮保守治療。低風(fēng)險UTUC的保腎手術(shù)(KSS)允許避免與開放式根治性手術(shù)相關(guān)聯(lián)的發(fā)病率，而不會影響腫瘤學(xué)結(jié)果和腎臟功能。此外，在所有必要病例中(即，在腎功能不全或功能性腎功能不全的患者中)也可考慮保守治療。最常見的KSS方法包括輸尿管鏡逆行腫瘤消融、經(jīng)皮順行腫瘤消融或節(jié)段性輸尿管切除術(shù)。

在高度選定的病例中以及在以下情況下可以考慮使用輸尿管鏡檢查術(shù)進行的UTUC內(nèi)窺鏡消融：激光發(fā)生器和鱷魚式內(nèi)窺鏡鉗可用于活檢；柔性和剛性輸尿管鏡；當(dāng)患者被告知需要更密切、更嚴格的監(jiān)測時；以及當(dāng)強烈建議進行腫瘤完全切除時。但是，通向腎盂的遠端解剖區(qū)域的內(nèi)窺鏡通路可能限制手術(shù)消融或活檢的能力。此外，采用純內(nèi)窺鏡治療，存在腫瘤分期不足和分級不足的風(fēng)險。而且，利用輸尿管鏡檢查術(shù)治療的腎盂腫瘤和輸尿管腫瘤的復(fù)發(fā)率很高，分別為33-35％和31-32％。

為了對抗腫瘤復(fù)發(fā)，UTUC的外科治療可以伴有使用抗腫瘤化學(xué)治療劑的術(shù)后滴注療法。在UTUC中，據(jù)報道在KSS之后進行管腔內(nèi)滴注MMC具有滿意的結(jié)果。但是，由于在輸尿管腎盂通路方面以及在獲得足夠的藥物停留時間方面的困難，內(nèi)窺鏡治療之后的常規(guī)的局部化療給藥對疾病復(fù)發(fā)的效果欠佳。常規(guī)系統(tǒng)無法提供管腔內(nèi)持久性和從遞送裝置的藥物控制釋放。通常必須控制和/或延長藥物釋放的時間段。例如，將釋放時間從數(shù)秒延長至數(shù)分鐘或者將釋放時間從數(shù)分鐘延長至數(shù)小時、數(shù)天甚至數(shù)周可能是有利的。此外，經(jīng)常需要控制藥物在延長的時間段內(nèi)的釋放速率。