[發(fā)明專利]膠囊化

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980038270.2
• 申請日: 2019-10-18
• 公開（公告）號: CN112654341B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H·張;T·A·施萬特
• 申請（專利權(quán)）人: 恩蓋普有限公司
• 主分類號: A61K8/11
• 分類號: A61K8/11;A61K8/81;A61Q15/00;C11B9/00;B01J13/16
• 代理公司: 中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 寧家成

1.包含微膠囊的組合物，所述微膠囊包含芯材料和包圍所述芯材料的殼，所述芯材料包含有益試劑，所述殼包含至少一種兩親性嵌段預(yù)聚物的反應(yīng)產(chǎn)物，所述殼具有有陽離子或陰離子電荷的外表面，并且所述外表面具有親水性官能團(tuán)，所述微膠囊通過包括如下步驟的方法制備：

i)通過包括以下步驟的步驟使一種或多種水相單體預(yù)反應(yīng)以形成兩親性嵌段聚合物:

a)將一種或多種自由基引發(fā)劑溶解或分散在第一水相中以在活化時提供自由基源；

b)將一種或多種具有親水性官能團(tuán)的水溶性(甲基)丙烯酸酯單體溶解或分散在第二水相中；

c)合并所述第一水相與所述第二水相和活化所述引發(fā)劑，以形成所述引發(fā)劑的自由基和使所述單體預(yù)反應(yīng)從而形成第一預(yù)聚物，所述第一預(yù)聚物具有活性自由基末端基團(tuán)；

d)將水不溶性但水可分散的具有疏水片段的多官能(甲基)丙烯酸酯單體和任選地另外的水溶性(甲基)丙烯酸酯單體分散在第三水相中，所述多官能(甲基)丙烯酸酯單體具有至少30的親水性指數(shù)；

e)合并所述第一預(yù)聚物與所述第三水相的所述多官能單體；

f)加熱所述合并的第一預(yù)聚物和多官能單體，由此通過所述第一預(yù)聚物和所述多官能單體的自由基聚合形成聚合物，所得到的聚合物是嵌段聚合物，該嵌段聚合物具有包含自由基的末端基團(tuán)，

其中所述嵌段聚合物的自由基基團(tuán)促進(jìn)所述嵌段聚合物的鏈增長，在所述加熱步驟過程中增加所述嵌段聚合物的分子量；

所述嵌段預(yù)聚物是兩親的，具有疏水片段和親水性官能團(tuán)；

其中所述嵌段聚合物的疏水片段和增加的分子量使所述嵌段聚合物的溶解性降低，從而使所述嵌段聚合物從所述水相中沉淀出來，

ii)通過包括以下步驟的步驟使一種或多種油相單體預(yù)反應(yīng)以形成兩親性預(yù)聚物:

a)提供包含有益試劑芯材料和至少一種具有20或更小的親水性指數(shù)的油溶性多官能(甲基)丙烯酸酯單體的油相，其中0至100重量％的所述油相單體包含油溶性或油可分散的具有親水性官能團(tuán)的親水性(甲基)丙烯酸酯單體；

b)加熱以使所述油相的單體預(yù)反應(yīng)，形成兩親性油相預(yù)聚物；和

iii)通過包括以下步驟的步驟形成乳液:

a)使用高剪切攪拌將所述油相乳化到所述水相中，以形成分散在所述水相中的小于100微米的所述油相液滴的乳液；

b)通過加熱所述乳液足夠的時間和溫度或者通過足夠的光化輻照來使所述油相和水相的乳液進(jìn)一步反應(yīng)以在所述乳液的油滴和水的界面處形成微膠囊殼，所述微膠囊殼包圍所述有益試劑芯材料并且所述微膠囊殼具有表面電荷并具有一種或多種親水性官能團(tuán)。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述第二水相的所述水溶性(甲基)丙烯酸酯單體的親水性官能團(tuán)選自下組：羥基，磷酸根，羧基，胺，磺基和季銨。

3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述油相(甲基)丙烯酸酯單體的親水性官能團(tuán)選自下組：羥基，磷酸根，羧基，胺，磺基和季銨。

4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述微膠囊具有+70至-70的ζ電位，在pH7測定。

5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中用于活化所述引發(fā)劑和用于聚合的所述各種加熱步驟在惰性氣氛或氮?dú)夥障逻M(jìn)行。

6.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述油相另外包括由引發(fā)劑和/或水溶性可分散的乳化劑組成的一種或多種添加劑。

7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述第一水相引發(fā)劑通過加熱活化。

8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述微膠囊殼的表面上的所述親水性官能團(tuán)是極性的。

9.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述合并的水相的所述嵌段預(yù)聚物起乳化劑的作用。

10.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述預(yù)聚物的親水性片段降低所述預(yù)聚物的油溶解性，由此使所述預(yù)聚物向所述乳液液滴的油-水界面移動。