[發明專利]全人源的抗LAG-3抗體及其應用

有效

• 申請號: 201980035403.0
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號: CN112166125B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 胡化靜;繆小牛;張攀;劉軍建
• 申請（專利權）人: 信達生物制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.特異性結合人LAG-3的抗體或其抗原結合片段，其包含

(a) SEQ ID NO:1的HCDR1序列，SEQ ID NO:2的HCDR2序列，SEQ ID NO:3的HCDR3序列，SEQ ID NO:22的LCDR1序列，SEQ ID NO:23的LCDR2序列，和SEQ ID NO:24的LCDR3序列；或

(b) SEQ ID NO: 4的HCDR1序列，SEQ ID NO: 5的HCDR2序列，SEQ ID NO: 6的HCDR3序列，SEQ ID NO:22的LCDR1序列，SEQ ID NO:23的LCDR2序列，和SEQ ID NO:24的LCDR3序列；或

(c) SEQ ID NO：70的HCDR1序列；SEQ ID NO：2的HCDR2序列；SEQ ID NO：71的HCDR3序列；SEQ ID NO：22的LCDR1序列；SEQ ID NO：23的LCDR2序列；SEQ ID NO：24的LCDR3序列；或

(d) SEQ ID NO：72的HCDR1序列；SEQ ID NO：5的HCDR2序列；SEQ ID NO：73的HCDR3序列；SEQ ID NO：22的LCDR1序列；SEQ ID NO：23的LCDR2序列；SEQ ID NO：24的LCDR3序列。

2.權利要求1的特異性結合人LAG-3的抗體或其抗原結合片段，其包含：

（i）包含與SEQ ID NO:33或34所示的氨基酸序列具有至少80%、85% 或90%序列同一性的氨基酸序列的重鏈可變區，和/或

（ii）包含與SEQ ID NO:39所示的氨基酸序列具有至少80%、85% 或90%序列同一性的氨基酸序列的輕鏈可變區。

3.權利要求1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體包含選自以下的重鏈可變區和輕鏈可變區：

(a)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列的VL；或

(b) 包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的VH，和包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列的VL。

4.權利要求1的抗LAG-3抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是IgG1, IgG2, 或IgG4形式的抗體或其抗原結合片段。

5.權利要求4的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體具有S228P, F234A和L235A突變的IgG4 Fc區。

6.權利要求1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是全人源抗體抗體、或人源化抗體、或嵌合抗體。

7.權利要求1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段是選自以下的抗體片段：Fab、Fab’、Fab’-SH、Fv、單鏈抗體、(Fab’)₂片段或雙抗體(dAb)。

8.權利要求1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段是scFv。

9.權利要求1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體具有以下一個或多個特性：

(i)以小于50nM的K_D值，與人LAG-3結合；

(ii)與人LAG-3結合的解離常數(K_d)小于100x10^-4 s^-1；

(iii)與細胞表面表達的人LAG-3結合；

(iv) 阻斷人LAG-3與細胞表面MHCII分子的結合；

(v) 結合表達人LAG-3的激活的CD4+和/或CD8+ T細胞；

(vi) 刺激免疫應答；

(vii) 抑制表達人LAG-3的腫瘤細胞的生長。

10.權利要求9的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體以0.1-20nM或0.5-3nM的K_D值與人LAG-3結合。