[發(fā)明專利]用于前藥和綴合物的經(jīng)修飾的自消滅部分以及使用和制造方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201980035056.1 | 申請(qǐng)日： | 2019-05-28 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112188902A | 公開（公告）日： | 2021-01-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | Y·B·波德爾;S·岡沃 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 百時(shí)美施貴寶公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K47/65 | 分類號(hào)： | A61K47/65;A61K47/68 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美國(guó)新*** | 國(guó)省代碼： | 暫無信息 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 綴合物 修飾 消滅 部分 以及 使用 制造 方法 | ||
1.一種由式(I)表示的化合物
其中
R1是C1-C5烷基、N3、OH、SH、ONH2、NH2、CO2H、
R2是氨基酸的側(cè)鏈殘基，所述氨基酸選自丙氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、γ-羧基谷氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、正亮氨酸、正纈氨酸、鳥氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、和纈氨酸；
n是2、3、4或5；
包含多肽，所述多肽與的鍵可被組織蛋白酶B切割；
R3是O、NH、
R4是在小鼠血清中顯著抑制在與之間的鍵的切割但不顯著抑制組織蛋白酶B對(duì)相同鍵的切割的部分；
L是式L-R3H的生物活性分子的殘基；并且
X是間隔基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中
是Val-Cit、Glu-Val-Cit、Phe-Lys、Phe-Arg、Val-Lys、Ala-Lys、Phe-Phe-Lys、Gly-Phe-Lys、Val-Ala、Ala-Val-Cit、或Val-Gly。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其中R4是
苯基或C3-C6環(huán)烷基任選地被F、Cl、CN、NO2、或C1-C3烷基取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中R4是
其中y是4、8、12、或24。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1是NH2或
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R3是NH、
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中X是
其中x是在2與24之間的整數(shù)，包括端值。
8.一種由式(II)表示的綴合物
其中
Ab是抗體，
R2是氨基酸的側(cè)鏈殘基，所述氨基酸選自丙氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、γ-羧基谷氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、正亮氨酸、正纈氨酸、鳥氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、和纈氨酸；
n是2、3、4或5；
包含多肽，所述多肽與的鍵可被組織蛋白酶B切割；
R3是O、NH、
R4是在小鼠血清中顯著抑制在與之間的鍵的切割但不顯著抑制組織蛋白酶B對(duì)相同鍵的切割的部分；
R5是
其中與Ab鍵合的化合價(jià)位置由星號(hào)表示，并且與X鍵合的化合價(jià)位置由波浪線表示；
L是式L-R3H的生物活性分子的殘基；并且
X是間隔基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的綴合物，其中
是Val-Cit、Glu-Val-Cit、Phe-Lys、Phe-Arg、Val-Lys、Ala-Lys、Phe-Phe-Lys、Gly-Phe-Lys、Val-Ala、Ala-Val-Cit、或Val-Gly。
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