[發明專利]在輻射滅菌過程中保護生物活性分子

在審

• 申請號: 201980033117.0
• 申請日: 2019-05-17
• 公開（公告）號: CN112135641A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: P·Q·胡;N·P·艾倫;J·L·霍華德;J·鮑伊爾
• 申請（專利權）人: 凱杰科技有限公司
• 主分類號: A61L2/00
• 分類號: A61L2/00;G01N33/543
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;王穎

1.一種保護生物活性分子的生物活性免于輻射滅菌期間的輻射損害的方法，其包括：

(a)在輻射滅菌之前，使水溶液中的生物活性分子與至少一種可溶性輻射防護劑化合物接觸以獲得輻射防護混合物；和

(b)對輻射防護混合物進行輻射滅菌，其中輻射滅菌后的輻射防護混合物中的生物活性分子的生物活性大于在不存在輻射防護劑化合物的情況下進行輻射滅菌的對照樣品中所述生物活性分子的生物活性，從而保護生物活性分子的生物學活性，使其免受輻射滅菌過程中的輻射損害。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述輻射防護混合物在輻射滅菌步驟之前干燥。

3.一種保護生物活性分子的多個分子以防止在存儲期間內所述多個分子喪失生物活性的方法，其包括：

(a)在輻射滅菌之前，使水溶液中的生物活性分子與至少一種可溶性輻射防護劑化合物接觸以獲得輻射防護混合物；

(b)干燥輻射防護混合物以獲得干燥的輻射防護混合物；

(c)對干燥的輻射防護混合物進行輻射滅菌；和

(d)將干燥的輻射防護混合物儲存一段時間以獲得儲存的干燥的輻射防護混合物，其中在所述輻射滅菌和儲存所述時間段后所儲存的干燥的輻射防護混合物中的所述生物活性分子的生物活性大于在不存在輻射防護劑化合物的情況下進行干燥、輻射滅菌、然后儲存一段時間的對照樣品中所述生物活性分子的生物活性，從而在儲存期間內保護生物活性分子的多個分子免受生物活性的損失。

4.一種保護生物活性分子的生物活性免于輻射滅菌期間的輻射損害的方法，其包括：

(a)在輻射滅菌之前，使水溶液中的生物活性分子與至少一種可溶性輻射防護劑化合物接觸以獲得輻射防護混合物；

(b)干燥輻射防護混合物以獲得干燥的輻射防護混合物；和

(c)對干燥的輻射防護混合物進行輻射滅菌以獲得干燥的輻射滅菌的輻射防護混合物，其中，在將干燥的輻射滅菌的輻射防護混合物再水化以獲得再水化的輻射滅菌的輻射防護混合物之后，輻射滅菌后輻射防護混合物中的生物活性分子的生物活性大于在不存在輻射防護劑化合物的情況下進行輻射滅菌的對照樣品中生物活性分子的生物活性，從而保護生物活性分子的生物活性免受輻射滅菌過程中的輻射損害。

5.如權利要求1、3或4所述的方法，其中，所述生物活性分子包含以下一種或多種：(i)生物活性蛋白，(ii)絲裂原，(iii)抗體，(iv)酶，(v)細胞因子，(vi)生長因子，(vii)激素，以及(viii)具有TLR激動劑活性的生物活性咪唑并喹啉。

6.如權利要求5所述的方法，其中，所述絲裂原選自：植物血凝素(PHA)，伴刀豆球蛋白A(ConA)和商陸絲裂原(PWM)。

7.如權利要求1、3或4所述的方法，其中，所述輻射防護劑化合物包括至少一種抗氧化劑化合物。

8.如權利要求7所述的方法，其中，所述抗氧化劑化合物選自：半胱氨酸，谷胱甘肽和褪黑素。

9.如權利要求1、3或4所述的方法，其中，所述輻射防護劑化合物包括組氨酸。

10.如權利要求1、3或4所述的方法，其中，所述輻射防護劑化合物以至少0.1、0.2、0.3、0.5、0.7、1.0、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或50毫摩爾/升的濃度存在于輻射防護混合物中。

11.如權利要求1、3或4所述的方法，其中，所述生物活性包括促有絲分裂活性。

12.如權利要求11所述的方法，其中，所述促有絲分裂活性包括誘導淋巴細胞增殖的活性。

13.如權利要求12所述的方法，其中，所述淋巴細胞增殖活性包括誘導T-細胞增殖活性。