[發(fā)明專利]含有重組蛋白酶抑制劑的組合物及其生產(chǎn)方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980032200.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112437670A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 米麗婭姆·基德隆;K·阿羅拉;R·納加拉朱;N·M·阿羅拉;P·昆杜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧拉姆德有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61K38/28;A61K38/55;A61K38/56;A61K9/48
• 代理公司: 隆天知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;付文川

1.一種口服藥物組合物，其包含高達(dá)100千道爾頓的治療性肽或治療性蛋白、二價(jià)陽(yáng)離子螯合劑和分離的重組表達(dá)的Bowman-Birk抑制劑(BBI)。

2.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述重組表達(dá)的BBI具有與SEQ ID NO:1中所示核苷酸序列有至少95％同一性的核苷酸序列。

3.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述重組表達(dá)的BBI具有與SEQ ID NO:1中所示核苷酸序列有至少97％同一性的核苷酸序列。

4.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述重組表達(dá)的BBI具有與SEQ ID NO:1中所示核苷酸序列有至少99％同一性的核苷酸序列。

5.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述重組表達(dá)的BBI具有SEQ ID NO:1中所示的核苷酸序列。

6.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述重組表達(dá)的BBI在酵母表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)。

7.如權(quán)利要求6所述的口服藥物組合物，其中所述酵母表達(dá)系統(tǒng)是巴斯德畢赤酵母(Pichia pastoris)。

8.如權(quán)利要求1所述的口服藥物組合物，其中所述制劑進(jìn)一步包含除所述BBI以外的胰蛋白酶抑制劑。

9.如權(quán)利要求8所述的口服藥物組合物，其中所述胰蛋白酶抑制劑是KTI3。

10.如權(quán)利要求9所述的口服藥物組合物，其中所述KTI3已被化學(xué)分離并純化至通過(guò)SDS-PAGE測(cè)得的純度是至少85％，或者其中所述KTI3已被純化至通過(guò)BCA測(cè)定測(cè)得的蛋白含量大于95％。

11.如權(quán)利要求9所述的口服藥物組合物，其中所述KTI3已被重組表達(dá)。

12.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的口服藥物組合物，其中所述治療性蛋白可用于治療患有代謝性疾病或病癥的受試者。

13.如權(quán)利要求1至11任一項(xiàng)所述的口服藥物組合物，其中所述治療性肽或治療性蛋白選自由以下組成的組：胰島素、流感血凝素、流感神經(jīng)氨酸酶、胰高血糖素、干擾素γ、干擾素β、干擾素α、生長(zhǎng)激素、促紅細(xì)胞生成素、GLP-1、GLP-1類似物、瘦素、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、腎素、生長(zhǎng)激素釋放因子、甲狀旁腺激素、促甲狀腺激素、促卵泡激素、降鈣素、促黃體激素、胰高血糖素、凝血因子、抗凝血因子、心鈉素、表面活性蛋白A(SP-A)、表面活性蛋白B(SP-B)、表面活性蛋白C(SP-C)、表面活性蛋白D(SP-D)、纖溶酶原激活劑、鈴蟾肽、造血生長(zhǎng)因子(集落刺激因子，多種)、腫瘤壞死因子(TNF)蛋白、腦啡肽酶、RANTES(調(diào)節(jié)激活正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌細(xì)胞因子)、人巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP-1-α)、血清白蛋白、苗勒抑制物質(zhì)、松弛素、小鼠促性腺素釋放激素、DNase、抑制素、激活素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白-3、-4、-5或-6(NT-3、NT-4、NT-5或NT-6)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-I和-II(IGF-I和IGF-II)、des(1-3)-IGF-1(腦IGF-1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1(IGFBP-1)、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-5、IGFBP-6、角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子、骨誘導(dǎo)因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-2、BMP-4、BMP-7、集落刺激因子(CSF)、白細(xì)胞介素(IL)、超氧化物歧化酶、衰變加速因子、趨化因子家族成員和補(bǔ)體因子。

14.如權(quán)利要求13所述的口服藥物組合物，其中所述治療性肽或治療性蛋白選自由胰島素和GLP-1類似物組成的組。