[發明專利]預防和治療髓樣來源的抑制細胞相關疾病的用途

在審

• 申請號: 201980031966.2
• 申請日: 2019-05-14
• 公開（公告）號: CN112118868A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 金素雪;洪政源;池吉龍;尹相淳;宋亨根
• 申請（專利權）人: 泰華有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P37/00;A61P35/00;A61K39/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產權代理有限公司 11243
• 代理人: 鐘海勝;宋琴芝

1.一種免疫增強劑，包含與CD66c(分化簇66c)特異性結合的抗體或其抗原結合片段，所述CD66c在髓樣來源的抑制細胞(MDSC)中表達。

2.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述免疫增強劑通過調節MDSC的活性、產生或細胞死亡而去除或降低MDSC的免疫抑制活性。

3.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述免疫增強劑通過誘導MDSC的細胞死亡而去除或降低MDSC的免疫抑制活性。

4.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述免疫增強劑調節MDSC對T細胞、NK細胞或調節性T細胞的活性的免疫抑制活性。

5.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體是小鼠抗體、嵌合抗體或人源化抗體。

6.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體包括IgG1、IgG2、IgG3或IgG4 Fc域。

7.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體是去巖藻糖基化抗體。

8.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體或其抗原結合片段包括以下互補決定區(CDR)：

CDR-H1，其包含SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：9的氨基酸序列，

CDR-H2，其包含SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：10的氨基酸序列，

CDR-H3，其包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列，

CDR-L1，其包含SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：12的氨基酸序列，

CDR-L2，其包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列，和

CDR-L3，其包含SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：13的氨基酸序列。

9.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體的重鏈可變區包含選自由以下組成的組中的至少一種：框架序列(V-FR1)，其包含SEQ ID NO：22、23、24、25、26或27的氨基酸序列；框架序列(V-FR2)，其包含SEQ ID NO：32、33、34、35、36或37的氨基酸序列；框架序列(V-FR3)，其包含SEQ ID NO：42、43、44、45、46或47的氨基酸序列；和框架序列(V-FR4)，其包含SEQ ID NO：52、53、54、55、56或57的氨基酸序列。

10.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體的輕鏈可變區包含選自由以下組成的組中的至少一種：框架序列(L-FR1)，其包含SEQ ID NO：28、29、30或31的氨基酸序列；框架序列(L-FR2)，其包含SEQ ID NO：38、39、40或41的氨基酸序列；框架序列(L-FR3)，其包含SEQ ID NO：48、49、50或51的氨基酸序列；和框架序列(L-FR4)，其包含SEQ ID NO：58、59、60或61的氨基酸序列。

11.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體包括重鏈可變區，其包含SEQ ID NO：7、14、15、16、17或18的氨基酸序列；和輕鏈可變區，其包含SEQ ID NO：8、19、20或21的氨基酸序列。

12.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗體對ANS試劑的熒光變異性在62℃下為小于200％。

13.權利要求1所述的免疫增強劑，其中，所述抗原結合片段為抗CD66c抗體的scFv、(scFv)2、Fab、Fab'或F(ab')₂。

14.一種用于預防或治療MDSC相關疾病的藥物組合物，包含根據權利要求1至13中任一項所述的免疫增強劑。