[發明專利]牙齦炎診斷方法、用途和試劑盒

在審

• 申請號: 201980031141.0
• 申請日: 2019-04-10
• 公開（公告）號: CN112088310A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: G·庫伊杰曼;A·H·耳麥勒;C·格拉斯;M·K·J·德加格;I·L·C·察柏爾;M·M·格蘭特;P·普雷肖;J·泰勒;M·A·范哈特斯坎普
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 范有余

公開了一種用于評估人類患者是否具有牙齦炎的體外方法。方法基于確定生物標志物蛋白質的見解。因此，在患有牙齦炎的患者的唾液樣本中，特定蛋白質組合的濃度被測量。一種這樣的組合是α?1?酸性糖蛋白(A1AGP)和S100鈣結合蛋白A8(S100A8)以及以下中的至少一種：血紅蛋白β亞基(Hb?β)、角蛋白4(K?4)和丙酮酸激酶(PK)。另一組合是α?1?酸性糖蛋白(A1AGP)、血紅蛋白β亞基(Hb?β)和角蛋白4(K?4)。基于所測量的濃度，反映針對所述蛋白質的聯合濃度的值被確定。該值與閾值進行比較，閾值以相同方式反映與牙齦炎相關聯的聯合濃度。比較允許評估測試值是否指示所述患者存在牙齦炎。由此，通常，反映聯合濃度的測試值低于由閾值反映的聯合濃度指示所述患者的牙齦炎的不存在，并且反映聯合濃度的測試值等于或高于由閾值反映的聯合濃度指示所述患者患有牙齦炎。

技術領域

本發明屬于口腔護理領域，并且涉及基于唾液的牙周疾病的診斷。具體地，本發明涉及一種用于診斷牙齦炎的試劑盒、用途和方法。

背景技術

牙齦發炎或牙齦炎是非破壞性的牙周疾病，主要由牙菌膜或牙菌斑附著至牙齒表面引起。如果不進行檢測和治療，可逆性牙齦炎通常會導致牙齒周圍的組織(即，牙周組織)發炎，這種情況被定義為牙周炎，這種情況不可逆并導致組織破壞和牙槽骨脫落，并最終導致牙齒脫落。在牙齦疾病的發展期間，通常會有與其相關聯的臨床體征和癥狀，諸如，牙齦腫脹，顏色由粉紅色變為深紅色，牙齦出血，口臭以及牙齦觸摸起來變得越來越脆弱或疼痛。

牙周炎是由口腔微生物引起的慢性多因素的炎癥疾病，并且其特征是逐步破壞硬(骨)以及軟(牙周韌帶)組織，最終導致牙齒松動和脫落。這需要區別于牙齦炎，牙齦炎是牙齦組織的可逆性感染和發炎。炎癥牙周炎是最普遍的慢性人類疾病中的一種并且是成年人牙齒脫落的主要原因。除了牙周炎對口腔健康的實質性負面影響外，這里還有大量證據證明牙周炎具有全身性影響，并且它是多種全身性疾病的風險因素，包括心臟病(例如，動脈粥樣硬化、中風)、糖尿病、妊娠并發癥、類風濕關節炎以及呼吸道感染。

因此，從口腔以及整體健康來看，牙周疾病的早期和準確診斷都很重要。

在一般牙科實踐中，牙周疾病的診斷仍然較差，導致相對較低的治療干預率以及大量未經治療的病例。當前的診斷依賴于牙科專業人員對口腔組織情況(顏色、腫脹、探查的出血程度、探查口袋深度；以及來自口腔x射線的骨脫落)進行不精確的主觀臨床檢查。這些傳統方法耗時，并且所使用的某些技術(口袋深度、x射線)反映了歷史事件，諸如，過去的疾病活動，而不是當前的疾病活動或對進一步疾病的敏感性。因此，期望更客觀、更快、準確、更易于使用的診斷，其優選地也可以由非專科醫生執行。從而，期望測量當前的疾病活動以及可能的對象對進一步的牙周疾病的敏感性。

唾液或口腔液長期以來被提倡作為口腔和一般疾病的診斷液，并且隨著微型生物傳感器(也稱為芯片實驗室)的出現，用于快速椅旁測試的即時診斷獲得了更大的科學和臨床興趣。特別是針對牙周疾病檢測，與組織發炎和分解相關聯的炎癥生物標志物可能會由于鄰近而容易地結束在唾液中，這表明唾液具有用于牙周疾病檢測的強大潛力。的確，這個領域因此引起了明顯的興趣并且提出了令人鼓舞的結果。例如，Ramseier等人(JPeriodontol.2009Mar；80(3):436-46)標識了與牙周疾病相關的宿主以及細菌衍生的生物標志物。然而，目前還沒有確切的測試出現。

生物標志物表示支持臨床表現的生物學指標，因此，它們是診斷牙周疾病的臨床結果的客觀度量。最終，經過證明的生物標志物可以被用于評估未來疾病的風險，在最早階段標識疾病，標識對初始治療的反應并且允許實施預防策略。

先前用于唾液生物標志物的即時測試發展的限制包括缺少適用于椅旁應用的技術以及無法分析各個樣本中的多種生物標志物。而且，在這種測試中包括多種生物標志物的哪種的選擇沒有在文獻中得到充分的解決，也沒有在實際測試中實施。