[發明專利]用于遞送干擾素的微針系統

有效

• 申請號: 201980028986.4
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN112055582B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發明（設計）人: S·漢克;A·赫寧;R·普拉克特;D·布魯德寇博;S·舍爾
• 申請（專利權）人: LTS勒曼治療系統股份公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K38/21;A61K47/10;A61K47/32;A61P25/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 劉學媛

本發明涉及用于干擾素皮內遞送的微針系統(MNS)，其中聚乙烯吡咯烷酮是完全可溶制劑的主要成分。

本發明涉及用于干擾素皮內遞送的微針系統(簡稱：MNS)。

干擾素是內源性信使，免疫系統的不同細胞通過其彼此通信。干擾素β-1a通過基因工程產生，與人體β干擾素僅有微小的不同。該活性成分用于復發型和繼發型多發性硬化癥(MS)。懷疑β干擾素的使用抑制自身反應性T細胞(針對內源性組織的防御細胞)的活性，從而延遲對保護性包圍和神經纖維的髓磷脂物質的損傷。

目前用于治療MS的β干擾素配制物(例如)每周肌肉內或皮下注射幾次。由于MS患者的自我用藥，以及感染和針刺損傷的相關風險，使用自溶解微陣列，在β干擾素治療期間可以顯著改善患者的依從性。根據專家的觀點，皮內遞送β干擾素的另一個優點可為活性成分直接釋放在皮膚上層中的免疫活性靶細胞附近，這反過來與活性成分的腸胃外遞送(例如以SC感染的形式)相反，可以導致減少經常發生的不期望的副作用(流感樣癥狀，某些肝臟值提高)。

皮膚由幾層組成。皮膚的最外層，即角質層，具有已知的阻斷性質以防止外來物質滲入體內以及防止身體自身的物質離開身體。角質層是由厚度為大約10至30微米的致密角質細胞殘余物組成的復雜結構，形成用于保護身體的不透水的膜。角質層的天然不滲透性阻止了大多數藥物活性成分和其它物質在透皮遞送的情況下通過皮膚屏障給藥。朗格漢斯細胞被發現在上皮的基底顆粒層中，并且在免疫系統針對穿透組織的初始防御中起重要作用。

微針系統(MNS)由微針陣列(MNA)和任選地其它組件組成，可借助壓力將陣列(MNA)的微針(也稱為皮膚穿透元件)壓向皮膚上的遞送部位，從而穿透角質層，并以此方式產生流體通道，使得干擾素可以穿過表皮遞送。在現有技術中描述了微針系統(MS)中的這樣的微針陣列(MA)及其制造，并且這樣的微針陣列(MA)也稱為微(針)陣列貼劑。

同樣在現有技術中已知，包括干擾素的蛋白質可通過MNS遞送(例如WO2007030477A2)。WO2007030477A2提供了活性成分顆粒的用途，其通過離心移動到穿孔器尖端。

因此，本發明的目的能夠借助含有MNA的MNS，基于合適的制劑實現皮內遞送干擾素。

令人驚訝的是，聚乙烯吡咯烷酮(簡稱：PVP)特別適合于生產用于干擾素皮內遞送的MNA的完全可溶制劑。

根據本發明的制劑具有足夠的強度和完全溶解度，使得即使沒有穩定劑，對于MNA的使用和溶解，以及對于于活性成分在生物體中的吸收和分布，干擾素也能實現足夠的穩定性。

除了MNA對干擾素的直接皮內使用的適用性之外，根據本發明的制劑同樣涉及根據本發明的制劑在含有干擾素的微陣列中的穩定儲存，特別是在室溫下，儲存3個月或更長時間。

此外，根據本發明的制劑還在人體宮頸癌模型細胞系中的體外生物測定的范圍內使用。成功地證明，盡管添加了腦心肌炎病毒(EMCV)，但沒有發生人體細胞的溶解。在根據本發明的制劑中，包埋入MNA中的干擾素具有可靠的抗病毒作用，并且表現出與原始產品相當的效力。結果是，可假定為與用干擾素注射(S.C.或I.M.)實現的治療結果相同，參見圖1-4。

因此，該目的根據本發明由根據權利要求1的微針陣列(MNA)來實現，所述微針陣列包含用于干擾素皮內遞送的包括聚乙烯吡咯烷酮的制劑，其中聚乙烯吡咯烷酮是所述制劑的主要成分。

因此,本發明的主題同樣是微針系統，包含用于干擾素皮內遞送的MNA，其中聚乙烯吡咯烷酮是所述制劑的主要成分。

因此本發明包含具有微針陣列的試劑，所述微針陣列包含用于干擾素皮內遞送的包括聚乙烯吡咯烷酮的制劑，其中聚乙烯吡咯烷酮是所述制劑的主要成分。

該試劑是例如包含上述微針陣列(MNA)的藥物試劑，其用于干擾素皮內遞送，特別是用于治療多發性硬化癥(MS)或用于干擾素治療。