[發(fā)明專利]過氧化物酶體增殖物活化受體α的激動劑和使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980028905.0
• 申請日: 2019-03-15
• 公開（公告）號: CN112351975A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·迪費爾特;J-X·馬;X·竇;D·納特;Y-H·申
• 申請（專利權(quán)）人: 俄克拉何馬大學(xué)董事會
• 主分類號: C07D277/22
• 分類號: C07D277/22
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 張世俊

1.一種化合物，其包括化學(xué)結(jié)構(gòu)II：

其中：

k為0個、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個或10個碳原子；

m為1個、2個、3個、4個、5個或0個碳原子；

n為1個、2個、3個、4個、5個或0個碳原子；

R²選自以下基團(tuán)：氫(H)、CH₃、O-對-烷氧基芐基、氯(Cl)、氟(F)、溴(Br)、碘(I)、硝基(NO₂)、CH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷基鏈、OCH₃、OCH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷氧基鏈、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、O-對-烷基芐基和O-對-鹵代芐基，其中包括R²的苯環(huán)包括所述R²取代基中的以所述R²取代基的任何組合的形式取代的并且以任何模式布置在所述環(huán)中的一個、兩個、三個或四個R²取代基，所述任何模式包含鄰位取代的、間位取代的、單取代的、二取代的、三取代的和四取代的；

R³選自以下基團(tuán)：OCH₃、F、Cl、Br、I、NO₂、H、CH₃、CH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷基鏈、OCH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷氧基鏈、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、O-對-烷基芐基、O-對-烷基氧基芐基和O-對-鹵代芐基，其中包括R³的苯環(huán)包括所述R³取代基中的以所述R³取代基的任何組合的形式取代的并且以任何模式布置在所述環(huán)中的一個、兩個、三個、四個或五個R³取代基，所述任何模式包含鄰位取代的、間位取代的、對位取代的、單取代的、二取代的、三取代的、四取代的和五取代的；

R⁴選自以下基團(tuán)：H、烷基和酰基；

R⁵選自以下基團(tuán)：H、Cl、F、Br、I、NO₂、CH₃、CH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷基鏈、OCH₃、OCH₂CH₃、具有3-10個碳原子的支鏈或非支鏈烷氧基鏈、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環(huán)烷基、鹵代環(huán)烷基、O-對-烷基芐基、O-對-烷基氧基芐基和O-對-鹵代芐基，其中包括R⁵的苯環(huán)包括所述R⁵取代基中的以所述R⁵取代基的任何組合的形式取代的并且以任何模式布置在所述環(huán)中的一個、兩個、三個或四個R⁵取代基，所述任何模式包含鄰位取代的、間位取代的、對位取代的、單取代的、二取代的、三取代的和四取代的；

R¹選自由以下組成的基團(tuán)：COOH、羧酸、羧酸等排體、異羥肟酸、異羥肟酸酯、膦酸、次膦酸、磺酸、亞磺酸、磺酰胺、?；酋０?、磺酰脲、?；濉⑺倪?、噻唑烷二酮、惡唑烷二酮、惡二唑-5(4H)-酮、噻二唑-5(4H)-酮、氧雜噻二唑-2-氧化物、惡二唑-5(4H)-硫酮、異惡唑、特特拉姆酸、環(huán)戊烷1,3-二酮、環(huán)戊烷1,2-二酮、方形酸、取代的苯酚、雜芳烴、脒、羥基酰胺、烷基羥基脒以及

以及其鹽，

R⁸和R⁹獨立地選自由以下組成的基團(tuán)：H、F、Cl、Br、I、烷基、烷氧基以及環(huán)烷基，包括R⁸與R⁹連接；

R¹⁰和R¹¹獨立地選自由以下組成的基團(tuán)：H、烷基和環(huán)烷基，其中R¹⁰與R¹¹連接；并且

X為O、NH、S或CH₂；并且

其中所述化合物具有PPARα激動活性，并且前提是當(dāng)R¹＝COOH時，R²-R⁵中的至少一個不是H；并且當(dāng)R¹＝COOH并且R³＝CH₃時，R²、R⁴和R⁵中的至少一個不是H。