[發(fā)明專利]阿立哌唑的給藥策略

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980028138.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-04
• 公開（公告）號(hào): CN112423754A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·馮摩爾可;P·韋登;M·哈德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 奧克梅斯制藥愛爾蘭有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/496
• 分類號(hào): A61K31/496;A61P25/18
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 吳亦華;侯寶光

本發(fā)明涉及使用阿立哌唑、月桂酰阿立哌唑和月桂酰阿立哌唑納米顆粒分散體的組合治療精神分裂癥的方法。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2018年03月05日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?2/638,587的優(yōu)先權(quán)。該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用整體并入本文。

背景技術(shù)

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)精神疾病，發(fā)病于青春期晚期或成年初期。其以對(duì)現(xiàn)實(shí)的認(rèn)知扭曲(幻覺和妄想)、社交障礙、語(yǔ)言和行為混亂以及輕度認(rèn)知功能障礙為代表，是一種破壞性且相對(duì)普遍的疾病，影響全世界約1％的人口。

精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期抗精神病藥物治療，而長(zhǎng)效可注射(LAI)抗精神病藥物的一個(gè)局限性是一些LAI方案需要持續(xù)2-3周的口服導(dǎo)入(初始)方案以達(dá)到初始治療濃度。參見，例如，Brissos，S.等，Therapeutic Advances in Psychopharmacology，2014，4(5)，198-219；Citrome，L.Expert Review of Neurotherapeutics，2017，17(10)，1029-1043。對(duì)于不想吃藥的患者，或者當(dāng)患者在醫(yī)院內(nèi)開始進(jìn)行LAI治療，但需要在出院后繼續(xù)進(jìn)行口服導(dǎo)入的情況下，這些口服導(dǎo)入方案可能具有挑戰(zhàn)性。

因此，需要改進(jìn)遞送抗精神病藥物的方法，從而改善患者的依從性并使活性劑的藥理作用最大化。

發(fā)明內(nèi)容

本文提供了用于在有需要的受試者中治療精神分裂癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用阿立哌唑、月桂酰阿立哌唑納米顆粒分散體(AL_NCD)和LAI月桂酰阿立哌唑的組合。LAI月桂酰阿立哌唑的常規(guī)施用需要21天口服導(dǎo)入阿立哌唑(初始)。與此相反，本文所述的組合僅需要1-3天的口服阿立哌唑?qū)霑r(shí)間。該最小化的導(dǎo)入時(shí)間具有很多優(yōu)勢(shì)，包括提高患者的依從性。

因此，在一個(gè)方面中，本文提供了一種在有需要的受試者中治療精神分裂癥的方法，所述方法包括以任何順序向所述受試者施用：

包含約5-50mg阿立哌唑的第一組分；

包含約629-695mg AL_NCD的第二組分；和

包含治療有效量的月桂酰阿立哌唑的第三組分。

在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組分可以以任何順序施用。

在一個(gè)實(shí)施方式中，所有組分均為包含上文所列活性成分和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。

在一個(gè)實(shí)施方式中，AL_NCD包含聚山梨醇酯20、檸檬酸鈉、氯化鈉、水性緩沖劑和月桂酰阿立哌唑顆粒群。在另一個(gè)實(shí)施方式中，月桂酰阿立哌唑顆粒群具有小于約1000nm的基于體積的粒徑分布(Dv50)。在一個(gè)實(shí)施方式中，月桂酰阿立哌唑顆粒群具有約175nm至約350nm之間的基于體積的粒徑分布(Dv50)。在一個(gè)實(shí)施方式中，AL_NCD具有0.1∶1至約40∶1之間的顆粒與聚山梨醇酯20的比率。在一個(gè)實(shí)施方式中，AL_NCD具有17∶1的顆粒與聚山梨醇酯20的比率。在一個(gè)實(shí)施方式中，AL_NCD包含約26重量百分比的月桂酰阿立哌唑顆粒、約1.53重量百分比的聚山梨醇酯20、約0.76重量百分比的檸檬酸鈉、0.31重量百分比的氯化鈉和水性緩沖劑；其中月桂酰阿立哌唑顆粒具有約175nm至約350nm之間的基于體積的粒徑分布(Dv50)。

在一個(gè)實(shí)施方式中，第一組分以約30mg阿立哌唑的劑量施用。在另一個(gè)實(shí)施方式中，第一組分以約15mg阿立哌唑的劑量施用。在又一個(gè)實(shí)施方式中，第二組分以約675mg月桂酰阿立哌唑的劑量施用。在另一個(gè)實(shí)施方式中，第二組分以約677mg月桂酰阿立哌唑的劑量施用。在另外又一個(gè)實(shí)施方式中，第三組分以約300-1500mg月桂酰阿立哌唑的劑量施用。在一個(gè)實(shí)施方式中，第三組分以441、662、882或1064mg的劑量施用。