[發(fā)明專利]采用抗癌藥劑和以包含非典型HLA-I及新抗原復合物為靶點的抗體的聯(lián)合抗癌療法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980028009.4
• 申請日: 2019-02-22
• 公開（公告）號: CN112351795A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 喬恩·韋丹茲
• 申請（專利權(quán)）人: 安貝科思生物制劑公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;G01N33/574
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

這里公開了在特征是由CD94/NKG2A抑制受體表達的癌癥中以包含非典型HLA?I及新抗原復合物為靶點的的方法和組合。這里還公開了用于聯(lián)合抗癌療法的方法和組合物。

技術(shù)領(lǐng)域

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2018年2月23日提交的美國臨時專利申請第62/634,522號的權(quán)益，其通過引用以其整體并入本文。

發(fā)明內(nèi)容

在一些實施例中，本發(fā)明公開了用于針對癌癥以包含非典型HLA-I和新抗原為靶點的復合物的方法和組合物，其中CD94/NKG2A抑制性受體的表達。在一些實施例中，本文進一步公開了用于聯(lián)合抗癌療法的方法和組合物。

在一些實施例中，本發(fā)明公開了一種癌癥治療法，其中，在有需要的個體中表達CD94/NKG2A抑制性受體，包括對個體施用與包含非典型HLA-I和新抗原的復合物選擇性結(jié)合的抗體。在一些情況下，該方法進一步包括施用附加抗癌藥劑。在一些情況下，該方法進一步包括測定個體中CD94/NKG2A抑制性受體的表達。在一些情況下，癌癥的特征在于CD94/NKG2A抑制性受體的過表達。在一些情況下，其中抗體對以下各項不具有結(jié)合親和力：(i)單獨的非典型HLA-I；或(ii)單獨的新抗原。在一些情況下，新抗原包含VMAPRTLFL序列、基本上由所述序列組成或由所述序列組成。在一些情況下，非典型HLA-I為HLA-E、HLA-F、HLA-G或HLA-H。在一些情況下，非典型HLA-I為HLA-E。在一些情況下，HLA-E為HLA-E*0101或HLA-E*0103。在一些情況下，抗體與包含HLA-E和新抗原的復合物選擇性地結(jié)合。在一些情況下，抗體與包含以下各項的復合物選擇性地結(jié)合：(a)HLA-E*0101和新抗原；(b)HLA-E*0103和新抗原；或(c)HLA-E*0101和新抗原，以及HLA-E*0103和新抗原。在一些情況下，復合物包含HLA-E和VMAPRTLFL組成。在一些情況下，抗體為鼠源性抗體、嵌合抗體、駱駝抗體、人源化抗體或人抗體。在一些情況下，抗體為類TCR抗體。在一些情況下，抗體為單域抗體。在一些情況下，單域抗體為駱駝單域抗體。在一些情況下，抗體為多特異性抗體。在一些情況下，抗體為多功能抗體。在一些情況下，抗體與包含非典型HLA-I和新抗原的復合物選擇性地結(jié)合，抑制了復合物與CD94/NKG2A抑制性受體的結(jié)合。在一些情況下，抑制復合物與CD94/NKG2A抑制性受體的結(jié)合誘導自然殺傷(NK)細胞的激活。在一些情況下，抑制復合物與CD94/NKG2A抑制性受體的結(jié)合誘導CD8+T細胞的激活。在一些情況下，抑制復合物與CD94/NKG2A抑制性受體的結(jié)合，誘導表達非典型HLA-I和新抗原的細胞死亡。在一些情況下，細胞為癌細胞。在一些情況下，附加抗癌藥劑包括CD20抑制劑、HER-2抑制劑、CD52抑制劑、EGFR抑制劑、VEGF抑制劑、CCR4抑制劑、PD-L1抑制劑、SLAMF7抑制劑、CD38抑制劑、GD2抑制劑、PTK-7抑制劑，P-鈣粘素抑制劑、MCSF抑制劑、IDO1抑制劑、CCR2抑制劑、CXCR4抑制劑、PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑、OX40激動劑、4-1BB激動劑、雄激素受體抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、PARP抑制劑、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)、溶瘤病毒，以及它們的任一組合。