[發明專利]采用抗癌藥劑和以包含非典型HLA-I及新抗原復合物為靶點的抗體的聯合抗癌療法

在審

• 申請號: 201980028009.4
• 申請日: 2019-02-22
• 公開（公告）號: CN112351795A
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 喬恩·韋丹茲
• 申請（專利權）人: 安貝科思生物制劑公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28;G01N33/574
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種用于治療癌癥的方法，其中在有需要的個體中表達CD94/NKG2A抑制性受體，包括向所述個體施用與包含HLA-E和新抗原的復合體選擇性結合的抗體。

2.根據權利要求1所述的方法，其進一步包括施用附加抗癌藥劑。

3.根據權利要求1所述的方法，其進一步包括測定所述個體中CD94/NKG2A抑制性受體的表達。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述癌癥的特征在于所述CD94/NKG2A抑制性受體的過表達。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體對以下各項不具有結合親和力：(i)單獨的所述HLA-E；或(ii)單獨的新抗原。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述新抗原包括序列VMAPRTLFL、基本上由序列VMAPRTLFL組成、或者由序列VMAPRTLFL組成。

7.根據權利要求1所述的方法，其中所述HLA-E是HLA-E*0101或者HLA-E*0103。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述抗體選擇性地結合包含以下各項的復合物：

(a)所述HLA-E*0101和所述新抗原；

(b)所述HLA-E*0103和所述新抗原；或者

(c)所述HLA-E*0101和所述新抗原，以及所述HLA-E*0103和所述新抗原。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述復合物包括所述HLA-E和VMAPRTLFL。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體是鼠抗體、嵌合抗體、駱駝抗體、人源化抗體、或者人抗體。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體是TCR樣抗體。

12.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體是單域抗體。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述單域抗體是駱駝單域抗體。

14.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體是多特異性抗體。

15.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體是多功能抗體。

16.根據權利要求1所述的方法，其中所述抗體選擇性地結合包含所述HLA-E和所述新抗原的復合物抑制所述復合物與所述CD94/NKG2A抑制性受體的結合。

17.根據權利要求16所述的方法，其中抑制所述復合物與所述CD94/NKG2A抑制性受體的結合誘導自然殺傷(NK)細胞的激活。

18.根據權利要求16所述的方法，其中抑制所述復合物與所述CD94/NKG2A抑制性受體的結合誘導CD8+T細胞的激活。

19.根據權利要求16所述的方法，其中抑制所述復合物與所述CD94/NKG2A抑制性受體的結合誘導表達所述HLA-E和所述新抗原的細胞的死亡。

20.根據權利要求19所述的方法，其中所述細胞是癌細胞。