[發(fā)明專利]用于雙靶向治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980025123.1
• 申請日: 2019-04-03
• 公開（公告）號: CN111971038A
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沙克爾·穆薩;邁赫迪·拉賈比;奧茲萊姆·O·卡拉庫斯
• 申請（專利權(quán)）人: 納米藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K31/22;A61P35/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100
• 代理人: 李德魁

1.一種組合物，其包括：

N-芐胍；以及

甲狀腺整聯(lián)蛋白αvβ3受體拮抗劑；

其特征在于，所述N-芐胍和所述甲狀腺整聯(lián)蛋白αvβ3受體拮抗劑通過連接體連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述連接體包括聚合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述聚合物是聚乙二醇(PEG)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述聚乙二醇(PEG)具有的分子量為200至4,000g/mol。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述甲狀腺整聯(lián)蛋白αvβ3受體拮抗劑選自由三碘甲腺乙酸、三碘甲腺乙酸衍生物、四碘甲腺乙酸、和四碘甲腺乙酸衍生物所構(gòu)成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物具有治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的效用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為成神經(jīng)細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和類癌腫瘤中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述N-芐胍和所述甲狀腺整聯(lián)蛋白αvβ3受體拮抗劑的結(jié)合使用，可最大化所述治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的效用。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體靶向神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過與所述整聯(lián)蛋白αvβ3受體反應(yīng)，靶向神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細胞。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物通過a)去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體和b)與整聯(lián)蛋白αvβ3受體反應(yīng)來靶向神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細胞。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述N-芐胍通過去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體提供靶向，所述甲狀腺整聯(lián)蛋白αvβ3受體拮抗劑提供與整聯(lián)蛋白αvβ3的反應(yīng)。

13.一種組合物，其包括：

通式：

或其鹽；

其中R¹、R²、R³和R⁴各自獨立地選自由氫、碘、氟、溴、甲氧基基團、硝基基團、氨基基團、腈基團所構(gòu)成的組；

其中R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自獨立地選自由氫、碘和烷烴基團所構(gòu)成的組；且n1≥0；n2≥1；以及

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，R⁵、R⁶、R⁷和R⁸中的至少一個選自由異丙基基團和叔丁基基團所構(gòu)成的組。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述組合物具有選自由下列組構(gòu)成的化學(xué)式：

以及

16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述組合物具有的化學(xué)式為：