[發明專利]新生兒缺氧缺血性腦病的嚴重程度判定方法及預后預測方法

在審

• 申請號: 201980023356.8
• 申請日: 2019-03-29
• 公開（公告）號: CN111919121A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 伊藤雅之;赤松智久
• 申請（專利權）人: 國立研究開發法人國立精神·神經醫療研究中心
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 趙曦

本發明開發一種能夠簡便且高測中率地判定高新生兒缺氧缺血性腦病的嚴重程度、及低體溫療法治療后的預后的預測的方法。能夠根據從出生后6小時以內的受試者采集的血液中所含的可溶型LOX?1蛋白質或其片段的每單位體積的質量是否在確定的臨界值以上而容易地判定新生兒缺氧缺血性腦病的嚴重程度、及預測低體溫療法治療后的預后。

技術領域

本發明涉及一種判定受試體即罹患新生兒缺氧缺血性腦病的新生兒的該疾病的嚴重程度的方法、及預測罹患該疾病的新生兒的經過低體溫療法治療的預后的方法。

背景技術

新生兒缺氧缺血性腦病(neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy)(本說明書中，經常記作“nHIE”)是因重度新生兒窒息、急性呼吸循環衰竭或胎兒缺氧等而在新生兒中意外發病的腦循環障礙。nHIE通常為預后不良的疾病，發生頻率為0.1～0.6％，但致死率為10～60％，腦性癱瘓及癲癇等神經后遺癥的發生率非常高，達到25％(非專利文獻1～3)。因缺氧及缺血釋放至神經細胞間隙的興奮性神經遞質谷氨酸的神經毒性及因細胞因子等炎性物質導致的神經細胞損傷及腦水腫與其病況緊密相關(非專利文獻4及5)。因此，nHIE的治療中，在產生不可逆的細胞損傷前的潛伏期(latent phase)，即通常出生后6小時以內進行處理至關重要。

目前為止，已經證明對nHIE具有神經保護作用的僅有低體溫療法(非專利文獻6～11)。但是，為了進行低體溫療法，需要冷卻裝置、人工呼吸器、腦電監護儀等特殊的設備，程序、管理非常繁雜，因此，只能在特定的先進醫療機構進行。然而，新生兒窒息及nHIE卻可能在任何出生設施意外發生，為了進行低體溫療法必須將新生兒送至先進醫療機構。另一方面，nHIE從出生前或出生時開始發展，即使是低體溫療法，如果未如上所述那樣在出生后6小時以內開始治療，也沒有效果。即，為了獲得由低體溫療法產生的有效的治療效果，必須在出生后6小時以內診斷新生兒是否罹患nHIE。但是，一直以來，并未開發出在新生兒的出生后早期能夠快速實施的nHIE的檢測方法。

本發明人等為了解決該課題，制作nHIE的模型大鼠，鑒定出nHIE發病時表達顯著增減，而該增減通過低體溫療法處理被消除的12種基因及該基因產物，并將其開發作為腦循環障礙檢測用生物標志物(專利文獻1)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：WO2015/125752

非專利文獻

非專利文獻1：Shankaran S,2009,J Neurotrauma.26(3):437-443.doi:10.1089/neu.2008.0678.

非專利文獻2：Gunn AJ.,2000,Curr Opin Pediatr.12(2):111-115.

非專利文獻3：Vannucci RCPerlman JM,1997,Pediatrics.100(6):1004-1014.

非專利文獻4：Drury PP,et al.,2010,Semin Fetal Neonatal Med.15(5):287-292.doi:10.1016/j.siny.2010.05.005.

非專利文獻5：Johnston MV,et al.,2011,Lancet Neurol.10(4):372-82.doi:10.1016/S1474-4422(11)70016-3.

非專利文獻6：Gluckman PD,et al.,2005,Lancet.365(9460):663-670.

非專利文獻7：Shankaran S,et al.,2005,N Engl J Med.353(15):1574-1584.