[發明專利]可注射骨形態發生蛋白

在審

• 申請號: 201980020123.2
• 申請日: 2019-03-14
• 公開（公告）號: CN111867561A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: P·李
• 申請（專利權）人: 華沙整形外科股份有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K47/26;A61K47/18;A61K38/18;A61P19/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀;余穎

1.一種治療骨缺損的方法，所述方法包括將在水性載體中包含約20μg至約5000μg的骨形態發生蛋白-2(BMP-2)的可注射溶液施用至所述骨缺損。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述水性載體包括鹽水、右旋糖、注射用無菌水、磷酸鹽緩沖鹽水、血液或其組合。

3.根據權利要求1所述的方法，其中以約840μg至約4500μg的量施用所述BMP-2以融合所述骨缺損。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述可注射溶液還包括緩沖劑，所述緩沖劑包括三(羥甲基)氨基甲烷(Tris)、乙二胺四乙酸(EDTA)、(2-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸)(HEPES)、乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸鈉、2-(N-嗎啉代)乙磺酸(MES)、磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)、磷酸鈉、磷酸鉀、氯化鈉、氯化鉀、甘油、氯化鈣、蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、聚山梨酯80或其組合。

5.根據權利要求4所述的方法，其中所述緩沖劑包括蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、氯化鈉、聚山梨酯80或它們的組合。

6.根據權利要求4所述的方法，其中(i)所述緩沖劑在所述可注射溶液中的濃度為約1mM至100mM；或(ii)所述可注射溶液的pH為約4.0至約6.0。

7.根據權利要求1所述的方法，其中將所述可注射溶液作為單劑量注射施用至所述骨缺損。

8.根據權利要求1所述的方法，其中所述BMP-2是rhBMP-2。

9.根據權利要求1所述的方法，其中(i)將所述可注射溶液經皮施用至長骨折；(ii)將所述可注射溶液直接注射到具有血腫的骨折部位；或(iii)所述水性載體不是骨誘導性或骨傳導性的。

10.根據權利要求1所述的方法，其中(i)以多次注射劑量將所述可注射溶液施用至所述骨缺損；或(ii)通過可植入泵以多次注射劑量將所述可注射溶液施用至所述骨缺損。

11.根據權利要求1所述的方法，其中在骨折愈合的不同階段以多次間歇推注方式施用所述可注射溶液。

12.根據權利要求11所述的方法，其中在血腫形成過程中受傷時施用第一次間歇推注，在骨修復期開始時在一至約兩周之間施用第二次間歇推注，并在骨骼重塑階段開始時施用第三次間歇推注。

13.一種制備可注射骨形態發生蛋白-2溶液的方法，所述方法包括將約20μg至約5000μg的凍干的骨形態發生蛋白-2(BMP-2)與水性載體混合以形成所述可注射骨形態發生蛋白-2溶液。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述BMP-2是rhBMP-2。

15.根據權利要求13所述的方法，其中所述水性載體包括鹽水、右旋糖、注射用無菌水、磷酸鹽緩沖鹽水、血液或其組合。

16.根據權利要求13所述的方法，其中所述可注射溶液還包括緩沖劑，所述緩沖劑包括三(羥甲基)氨基甲烷(Tris)、乙二胺四乙酸(EDTA)、(2-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]乙磺酸)(HEPES)、乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸鈉、2-(N-嗎啉代)乙磺酸(MES)、磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)、磷酸鈉、磷酸鉀、氯化鈉、氯化鉀、甘油、氯化鈣、蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、聚山梨酯80或其組合。

17.根據權利要求16所述的方法，其中(i)所述緩沖劑包括蔗糖、甘氨酸、L-谷氨酸、氯化鈉、聚山梨酯80或它們的組合；(ii)所述緩沖劑在所述可注射溶液中的濃度為約1mM至100mM；或(iii)所述可注射溶液的pH為約4.0至約6.0。