[發明專利]N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法及其中間體

有效

• 申請號: 201980019786.2
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN111868031B
• 公開（公告）日: 2023-10-03
• 發明（設計）人: 中川貴洋乃;伊東義博;田中祐未子
• 申請（專利權）人: 有機合成藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D211/70
• 分類號: C07D211/70;C07D211/46
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張晶;謝順星

本發明的目的在于提供一種簡便的N?烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法。所述技術問題可通過一種羥基哌啶衍生物的制備方法解決，該方法包含本發明的(A)在堿的存在下，使下述式(1)所表示的亞哌啶基乙酸衍生物與4?羥基哌啶進行反應，得到下述式(2)或式(3)所表示的羥基哌啶衍生物的工序，式中，R¹為可具有取代基的芳烷基，R²為烷基；式中，R¹為可具有取代基的芳烷基。

技術領域

本發明涉及N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法及其中間體。

背景技術

公開了1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶例如作為法尼基蛋白轉移酶抑制劑的合成中間體是有用的(專利文獻1)。

專利文件2中記載了一種使用作為新物質的N-芳烷基哌啶衍生物制備1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶的方法。具體而言公開了：在堿的存在下使N-芳烷基哌啶衍生物與甲磺酰鹵化物進行反應，在氫氣與含有鈀的催化劑的存在下使得到的甲磺酰體與二碳酸酯進行反應，由此制備N-烷氧基羰基哌啶衍生物(1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶)的方法；以及使N-芳烷基哌啶衍生物與二碳酸酯進行反應，使得到的烷氧基羰基體與甲磺酰鹵化物進行反應，由此制備N-烷氧基羰基哌啶衍生物(1-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基乙酰基)-4-甲磺酰氧基哌啶)的方法(專利文獻2)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2006-511481號公報

專利文獻2：日本特開2004-131486號公報

發明內容

本發明要解決的技術問題

本發明的目的在于提供一種簡便的N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法。此外，本發明的目的在于提供一種雜質少的N-烷氧基羰基哌啶衍生物。

解決技術問題的技術手段

對于簡便的N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法，本申請的發明人進行了認真研究，結果驚人地發現，通過使亞哌啶基乙酸衍生物與4-羥基哌啶進行反應得到新型的羥基哌啶衍生物，并發現使用該化合物能夠簡便地制備N-烷氧基羰基哌啶衍生物。

本發明基于上述見解而成。

因此，本發明涉及：

[1]一種羥基哌啶衍生物的制備方法，該方法包含：

(A)在堿的存在下，使下述式(1)所表示的亞哌啶基乙酸衍生物與4-羥基哌啶進行反應，得到下述式(2)或式(3)所表示的羥基哌啶衍生物的工序，

[化學式1]

式中，R¹為可具有取代基的芳烷基，R²為烷基，

[化學式2]

[化學式3]

式中，R¹為可具有取代基的芳烷基。

[2]一種N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法，該方法包含：

所述[1]所述的工序(A)；

(B)在氫氣與含有鈀的催化劑的存在下，使在工序(A)中得到的羥基哌啶衍生物與下述式(4)所表示的二碳酸酯進行反應，得到下述式(5)所表示的烷氧基羰基體的工序；以及