[發(fā)明專(zhuān)利]N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法及其中間體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980019786.2
• 申請(qǐng)日: 2019-01-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111868031B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 中川貴洋乃;伊東義博;田中祐未子
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 有機(jī)合成藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07D211/70
• 分類(lèi)號(hào): C07D211/70;C07D211/46
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 張晶;謝順星

1.一種羥基哌啶衍生物的制備方法，該方法包含：

(A)在堿的存在下，使下述式(1)所表示的亞哌啶基乙酸衍生物與4-羥基哌啶進(jìn)行反應(yīng)，得到下述式(2)或式(3)所表示的羥基哌啶衍生物的工序，

[化學(xué)式1]

式中，R¹為可具有取代基的芳烷基，R²為烷基，

[化學(xué)式2]

[化學(xué)式3]

式中，R¹為可具有取代基的芳烷基。

2.一種N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法，該方法包含：

權(quán)利要求1所述的工序(A)；

(B)在氫氣與含有鈀的催化劑的存在下，使在工序(A)中得到的羥基哌啶衍生物與下述式(4)所表示的二碳酸酯進(jìn)行反應(yīng)，得到下述式(5)所表示的烷氧基羰基體的工序；以及

(C)在堿的存在下，使所述烷氧基羰基體與甲磺酰鹵化物進(jìn)行反應(yīng)，得到下述式(6)所表示的N-烷氧基羰基哌啶衍生物的工序，

[化學(xué)式4]

式中，R³為烷基，

[化學(xué)式5]

式中，R³為烷基，

[化學(xué)式6]

式中，R³為烷基，Ms為甲磺?；?。

3.一種N-烷氧基羰基哌啶衍生物的制備方法，該方法包含：

權(quán)利要求1所述的工序(A)；

(D)在堿的存在下，使在所述工序(A)中得到的羥基哌啶衍生物與甲磺酰鹵化物進(jìn)行反應(yīng)，得到下述式(7)或式(8)所表示的甲磺酰氧基哌啶衍生物的工序；以及

(E)在氫氣與含有鈀的催化劑的存在下，使所述甲磺酰氧基哌啶衍生物與下述式(4)所表示的二碳酸酯進(jìn)行反應(yīng)，得到下述式(6)所表示的N-烷氧基羰基哌啶衍生物的工序，

[化學(xué)式7]

[化學(xué)式8]

式中，R¹為可具有取代基的芳烷基，

[化學(xué)式9]

式中，R³為烷基，

[化學(xué)式10]

式中，R³為烷基，Ms為甲磺?；?。

4.一種下述式(9)所表示的1-(1-芐基-4-亞哌啶基乙?；?-4-羥基哌啶，

[化學(xué)式11]

5.一種下述式(10)所表示的1-(1-芐基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基乙酰基)-4-羥基哌啶，

[化學(xué)式12]

6.一種下述式(11)所表示的1-(1-芐基-4-亞哌啶基乙?；?-4-甲磺酰氧基哌啶，

[化學(xué)式13]

7.一種下述式(12)所表示的1-(1-芐基-1,2,3,6-四氫吡啶-4-基乙?；?-4-甲磺酰氧基哌啶，

[化學(xué)式14]