[發明專利]因子H增強抗體及其用途

在審

• 申請號: 201980019128.3
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN111868083A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 塔卡·威廉·庫依普斯;黛安娜·武泰;瑪利亞·克萊爾·布勞威爾;理查德·本杰明·普維
• 申請（專利權）人: 桑昆血液供給基金會
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 曲在丹

1.一種分離的、合成的或重組的抗體或其抗原結合片段，其特異性地結合因子H(FH)的補體控制蛋白結構域18(CCP18)，包含：

-具有序列SSVXY的輕鏈CDR1序列，其中X是R、T或N(SEQ ID NO:91)或序列QSLVHSNGNTY(SEQ ID NO:49)，

-具有序列X1X2S的輕鏈CDR2序列，其中X1＝A、K或Y且X2＝T或L(SEQ ID NO:92)，

-具有由QQWGTKPPT(SEQ ID NO:19)、QQRSSSNPLT(SEQ ID NO:35)、SQSTHVPFT(SEQ IDNO:51)和QQFTSSPLT(SEQ ID NO:67)組成的組中選擇的序列的輕鏈CDR3，

-具有序列X1FSLTX2X3G的重鏈CDR1，其中X1＝D或G，X2＝N或S且X3＝S或Y(SEQ ID NO:93)，

-具有序列IWSGGXT的重鏈CDR2，其中x＝T、N或S(SEQ ID NO:94)，和

-具有序列ARNX1GNYX2X3DY的重鏈CDR3序列，其中X1＝F或G，X2＝A或Y且X3＝V、M或F(SEQ ID NO:95)或AKNGDYGYTMDY(SEQ ID NO:55)。

2.根據權利要求1所述的抗體或片段，其包含：

-具有序列SSVXY的輕鏈CDR1序列，其中X是R或T(SEQ ID NO:96)，

-具有序列ATS(SEQ ID NO:97)的輕鏈CDR2序列，

-具有由QQWGTKPPT(SEQ ID NO:19)和QQRSSSNPLT(SEQ ID NO:35)組成的組中選擇的序列的輕鏈CDR3，

-具有序列X₁FSLTNX₂G的重鏈CDR1，其中X₁＝D或G且X₂＝S或Y(SEQ ID NO:98)，

-具有序列IWSGGTT(SEQ ID NO:99)的重鏈CDR2，和

-具有序列ARNFGNYAXDY的重鏈CDR3序列，其中X＝V或M(SEQ ID NO:100)。

3.根據權利要求1或2所述的抗體或片段，其包含具有序列SSVRY(SEQ ID NO:17)的輕鏈CDR1序列、具有序列ATS(SEQ ID NO:18)的輕鏈CDR2序列和具有序列QQWGTKPPT(SEQ IDNO:19)的輕鏈CDR3、具有序列DFSLTNSG(SEQ ID NO:21)的重鏈CDR1、具有序列IWSGGTT(SEQID NO:22)的重鏈CDR2和具有序列ARNFGNYAVDY(SEQ ID NO:23)的重鏈CDR3序列。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗體或片段，其中所述抗體或片段對FH的結合親和力的K_D為2.5×10^-8M或更低和/或對由CCP18-20組成的FH片段的結合親和力的K_D為0.1×10^-9M或更低，優選其中所述抗體或片段對FH的結合親和力的K_D為1.25×10^-8M或更低和/或對由CCP18-20組成的FH片段的結合親和力的K_D為0.04×10^-9M或更低。

5.根據權利要求1或2所述的抗體或片段，其包含具有序列SSVTY(SEQ ID NO:33)的輕鏈CDR1序列、具有序列ATS(SEQ ID NO:34)的輕鏈CDR2序列和具有序列QQRSSSNPLT(SEQ IDNO:35)的輕鏈CDR3、具有序列GFSLTNYG(SEQ ID NO:37)的重鏈CDR1、具有序列IWSGGTT(SEQID NO:38)的重鏈CDR2和具有序列ARNFGNYAMDY(SEQ ID NO:39)的重鏈CDR3序列。