[發(fā)明專利]頭頸癌的治療

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980018237.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN112004828A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·布瓦耶-沙馬爾;P·多迪永;R·B·科昂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 依奈特制藥公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃希貴

1.一種中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，該藥劑用于已經(jīng)接受既往西妥昔單抗治療的個(gè)體中的HNSCC的治療。

2.如權(quán)利要求1所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有盡管既往使用西妥昔單抗治療但仍有進(jìn)展的HNSCC癌癥。

3.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有盡管既往使用西妥昔單抗與放射療法或化學(xué)療法組合治療但仍有進(jìn)展的HNSCC癌癥。

4.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有盡管既往使用西妥昔單抗作為單一藥劑治療但仍有進(jìn)展的HNSCC癌癥。

5.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有不可切除的HNSCC。

6.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中中和人NKG2A抑制活性的藥劑與西妥昔單抗組合施用。

7.一種西妥昔單抗，其用于已接受西妥昔單抗既往治療的個(gè)體中的HNSCC的治療，其中所述治療包括向該個(gè)體施用有效量的下列每種：(a)中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，任選地為抗體，和(b)西妥昔單抗。

8.如權(quán)利要求7所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有不可切除的HNSCC。

9.一種中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，該藥劑用于治療患有不可切除的、任選地非轉(zhuǎn)移性HNSCC的人個(gè)體中的癌癥，任選地其中該HNSCC是西妥昔單抗抗性的，該治療包括向該個(gè)體施用有效量的下列每種：(a)中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，任選地為抗體，和(b)西妥昔單抗。

10.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有盡管既往使用西妥昔單抗治療但仍有進(jìn)展的HNSCC癌癥。

11.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中該個(gè)體患有盡管既往使用西妥昔單抗與放射療法組合治療但仍有進(jìn)展的HNSCC癌癥。

12.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中個(gè)體中HNSCC的治療包括：

a)確定個(gè)體是否患有對(duì)西妥昔單抗(例如單一藥劑或與放射療法和/或化學(xué)療法藥劑組合)抗性的HNSCC，以及

b)在確定該個(gè)體患有對(duì)西妥昔單抗抗性的HNSCC后，向該個(gè)體施用：(i)中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，任選地為抗體，和(ii)西妥昔單抗。

13.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中個(gè)體中HNSCC的治療包括：

a)確定HLA-E多肽是否由來自患有HNSCC的個(gè)體的惡性細(xì)胞表達(dá)，并且

b)在確定惡性細(xì)胞表達(dá)HLA-E多肽后，向該個(gè)體施用(i)中和人NKG2A的抑制活性的藥劑，任選地為抗體，和ii)西妥昔單抗。

14.如權(quán)利要求13所述的用于使用的藥劑，其中確定HLA-E多肽是否由惡性細(xì)胞表達(dá)包括從該個(gè)體獲得包含HNSCC細(xì)胞的生物樣品，使所述細(xì)胞與結(jié)合HLA-E多肽的抗體接觸，并且檢測(cè)表達(dá)HLA-E的細(xì)胞。

15.如以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的用于使用的藥劑，其中中和人NKG2A抑制活性的藥劑是抗NKG2A抗體。

16.如權(quán)利要求15所述的用于使用的藥劑，其中與野生型NKG2A多肽(SEQ ID NO:1)相比，該抗NKG2A抗體特征在于與具有取代K199A/D202A/V213S/R215A/K217A(參考SEQ IDNO:1)的突變體NKG2A多肽的結(jié)合降低。