[發明專利]方法

在審

• 申請號: 201980016640.2
• 申請日: 2019-03-01
• 公開（公告）號: CN111801316A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 阿諾·查爾斯·蒂貝爾吉安;安德魯·鄧肯·坎貝爾;杰里米·帕克
• 申請（專利權）人: 免疫醫療有限公司
• 主分類號: C07D207/20
• 分類號: C07D207/20
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;程青

一種由式(II)化合物：(II)合成式(I)化合物：(I)的方法，其中R⁸(i)為Prot^O3；或(ii)在式(I)中為式(A1)基團并且在式(II)中為式(A2)基團：(A1)，(A2)。

本發明涉及一種合成可用作內不飽和的吡咯并苯并二氮雜卓的合成中的中間體的化合物的方法。

背景技術

特司林(Tesirine)和相關的2,3不飽和的吡咯并苯并二氮雜卓通常是通過將體系的C環中的酮的三氟甲磺酰化，然后引入自由基(諸如甲基或芳基)來制成，這種方法在Tiberghien2016和WO 2014/057074中對特司林進行了描述：

到特司林的整個途徑需要31個步驟，并且希望通過減少步驟數并且增加總體產率來改善特司林和相關化合物的合成。

具體實施方式

本發明提供了一種從對應外不飽和的烯烴的途徑中的到關鍵內不飽和的烯烴的異構途徑。

本發明的第一方面提供了一種從式II化合物：

合成式I化合物：

的方法，其中

R^A為H或Prot^O1；

R⁸：

(i)為Prot^O3；或

(ii)在式(I)中為式A1基團并且在式(II)中為式A2基團：

其中R^B為H或Prot^O2；

R⁷選自C_1-4烷基和芐基；

R¹⁷選自C_1-4烷基和芐基；

Y為C_3-12亞烷基，其鏈可被一個或多個選自O、S和NR^N2(其中R^N2為H或C_1-4烷基)的雜原子或者選自苯和吡啶的芳環中斷；

Prot^O1、Prot^O2和Prot^O3獨立地為在反應條件下不為不穩定的羥基保護基。

所述方法是使用催化劑在任選加入添加劑的情況下進行的。

因此，當R⁸為Prot^O3時，反應為：

當R⁸在式(I)中為式A1基團并且在式(II)中為式A2基團時，反應為：

針對烯烴的異構使用催化為已知的。例如，Rh催化劑可用于安曲霉素(anthramycin)的合成中的內雙鍵的異構(Kitamura 2004)：

本發明避免了使用烷基鈴木反應來生成式(I)化合物的需要。通過這樣做，可增加總體產率。此外，從可商購獲得的起始材料的化合物(I)的途徑可以減少2至4個步驟。

本發明的第二方面提供了一種式IIa化合物：

其中R⁷選自C_1-4烷基和芐基；并且