[發(fā)明專利]方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980016640.2
• 申請(qǐng)日: 2019-03-01
• 公開（公告）號(hào): CN111801316A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿諾·查爾斯·蒂貝爾吉安;安德魯·鄧肯·坎貝爾;杰里米·帕克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 免疫醫(yī)療有限公司
• 主分類號(hào): C07D207/20
• 分類號(hào): C07D207/20
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;程青

一種由式(II)化合物：(II)合成式(I)化合物：(I)的方法，其中R⁸(i)為Prot^O3；或(ii)在式(I)中為式(A1)基團(tuán)并且在式(II)中為式(A2)基團(tuán)：(A1)，(A2)。

本發(fā)明涉及一種合成可用作內(nèi)不飽和的吡咯并苯并二氮雜卓的合成中的中間體的化合物的方法。

背景技術(shù)

特司林(Tesirine)和相關(guān)的2,3不飽和的吡咯并苯并二氮雜卓通常是通過將體系的C環(huán)中的酮的三氟甲磺酰化，然后引入自由基(諸如甲基或芳基)來制成，這種方法在Tiberghien2016和WO 2014/057074中對(duì)特司林進(jìn)行了描述：

到特司林的整個(gè)途徑需要31個(gè)步驟，并且希望通過減少步驟數(shù)并且增加總體產(chǎn)率來改善特司林和相關(guān)化合物的合成。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供了一種從對(duì)應(yīng)外不飽和的烯烴的途徑中的到關(guān)鍵內(nèi)不飽和的烯烴的異構(gòu)途徑。

本發(fā)明的第一方面提供了一種從式II化合物：

合成式I化合物：

的方法，其中

R^A為H或Prot^O1；

R⁸：

(i)為Prot^O3；或

(ii)在式(I)中為式A1基團(tuán)并且在式(II)中為式A2基團(tuán)：

其中R^B為H或Prot^O2；

R⁷選自C_1-4烷基和芐基；

R¹⁷選自C_1-4烷基和芐基；

Y為C_3-12亞烷基，其鏈可被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)、S和NR^N2(其中R^N2為H或C_1-4烷基)的雜原子或者選自苯和吡啶的芳環(huán)中斷；

Prot^O1、Prot^O2和Prot^O3獨(dú)立地為在反應(yīng)條件下不為不穩(wěn)定的羥基保護(hù)基。

所述方法是使用催化劑在任選加入添加劑的情況下進(jìn)行的。

因此，當(dāng)R⁸為Prot^O3時(shí)，反應(yīng)為：

當(dāng)R⁸在式(I)中為式A1基團(tuán)并且在式(II)中為式A2基團(tuán)時(shí)，反應(yīng)為：

針對(duì)烯烴的異構(gòu)使用催化為已知的。例如，Rh催化劑可用于安曲霉素(anthramycin)的合成中的內(nèi)雙鍵的異構(gòu)(Kitamura 2004)：

本發(fā)明避免了使用烷基鈴木反應(yīng)來生成式(I)化合物的需要。通過這樣做，可增加總體產(chǎn)率。此外，從可商購獲得的起始材料的化合物(I)的途徑可以減少2至4個(gè)步驟。

本發(fā)明的第二方面提供了一種式IIa化合物：

其中R⁷選自C_1-4烷基和芐基；并且