[發(fā)明專利]固態(tài)溶液形式的癸氧喹酯納米粒子制劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980011501.0
• 申請(qǐng)日: 2019-01-02
• 公開（公告）號(hào): CN111698990A
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王洪星;梁雙紅;范銀洲;黃振平;趙思婷;秦莉;陳小平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州藍(lán)亮醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/47
• 分類號(hào): A61K31/47;A61K47/34;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/44;A61K47/10;A61K9/00;A61P33/06
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉鍇;胡彬

1.一種組合物，其含有癸氧喹酯，可熱熔擠出的賦形劑，和增塑劑或增溶劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，按干重，所述組合物包含5％至30％的癸氧喹酯，60％至90％的可熱熔擠出的賦形劑，5％至10％的增塑劑或增溶劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的癸氧喹酯的分子量為418克/摩爾。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述可熱熔擠出的賦形劑是聚乙烯基己內(nèi)酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，羥丙甲基纖維素，乙酸羥丙甲基纖維素琥珀酸酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物中的一種，或兩種或更多種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述羥丙甲基纖維素具有分子量范圍為80kDa至550kDa。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述乙酸羥丙甲基纖維素琥珀酸酯的乙酸酯取代度為5％至14％，琥珀酸酯取代度為4％至14％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物的重均摩爾質(zhì)量(Mw)約為47,000g/mol。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述增塑劑是聚乙二醇，泊洛沙姆，聚氧乙烯氫化蓖麻油，聚乙二醇甘油基月桂酸酯，聚乙二醇甘油基硬脂酸酯中的一種，或兩種或多種的組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述增溶劑是聚乙二醇，泊洛沙姆，聚氧乙烯氫化蓖麻油，聚乙二醇甘油基月桂酸酯，聚乙二醇甘油基硬脂酸酯中的一種，或其兩種或多種的組合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述聚乙二醇具有分子量范圍從2000到8000g/mol。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述泊洛沙姆是泊洛沙姆188。

12.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物的高溫加熱工藝，包括將癸氧喹酯與可熱熔擠出的賦形劑，增塑劑或增溶劑混合形成混合物的步驟；在低于癸氧喹酯的降解溫度的熱熔溫度，在具有多個(gè)溫度區(qū)域的雙螺桿擠出機(jī)中，加工所述混合物；并擠出所述混合物以形成擠出物，其中所述擠出物中的所述癸氧喹酯是固態(tài)溶液狀態(tài)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中加工所述混合物是在熱熔擠出機(jī)中進(jìn)行，熱熔溫度為50至200℃，優(yōu)選120至180℃。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制備方法，其中熱熔擠出機(jī)是雙螺桿擠出機(jī)，其中螺桿轉(zhuǎn)速為15至300rpm，更優(yōu)選為25至150rpm。

15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中在雙螺桿擠出機(jī)中加工所述混合物以形成擠出物，其中所述擠出物處于固體分散狀態(tài)或固態(tài)溶液狀態(tài)，優(yōu)選固態(tài)溶液。

16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中所述固態(tài)溶液提供一種有活性的治療藥物，可進(jìn)一步制成固體口服劑型在體內(nèi)釋放治療藥物，用于預(yù)防或治療瘧疾感染或其他寄生蟲病或疾患。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的組合物在制備用于預(yù)防和/或治療由瘧原蟲引起的疾病的藥學(xué)制劑中的用途。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其中所述疾病是以下中的任何一種或多種：間日瘧原蟲，惡性瘧原蟲，三日瘧原蟲，卵形瘧原蟲和諾氏瘧原蟲，優(yōu)選間日瘧原蟲，惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。