[發(fā)明專利]產(chǎn)生天然殺傷細胞的方法和用于治療癌癥的組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980011279.4
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN111757745B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樸商佑;金容萬;丁在燮;李龍姬
• 申請（專利權(quán)）人: NKMAX有限公司
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;A61K35/17;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/12;A61P33/00;A61P43/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 郗名悅;劉文娜

公開了用于產(chǎn)生天然殺傷細胞的方法。方法包括從血液樣品中分離外周血單核細胞(PBMC)；從PBMC中分離CD56+細胞和/或CD3?/CD56+細胞中的至少一種；和在細胞因子存在的情況下將CD56+細胞和/或CD3?/CD56+細胞中的至少一種與飼養(yǎng)細胞的組合共培養(yǎng)。還公開了用于治療癌癥的組合物。組合物包括由公開的方法產(chǎn)生的CD56+天然殺傷細胞和細胞因子。

通過引用并入任何優(yōu)先權(quán)申請

該申請要求2018年2月1日提交的韓國專利申請?zhí)朘R-10-2018-0012938、2018年2月1日提交的韓國專利申請?zhí)朘R-10-2018-0012942、2019年1月7日提交的韓國專利申請?zhí)朘R-10-2019-0001981和2019年1月7日提交的韓國專利申請?zhí)朘R-10-2019-0001983的權(quán)益，其公開內(nèi)容通過引用以其全部并入本文。

背景

領(lǐng)域

本公開內(nèi)容涉及用于高純度天然殺傷細胞的制造方法。

相關(guān)領(lǐng)域的描述

人體通過由免疫系統(tǒng)協(xié)調(diào)的免疫應(yīng)答被保護免受病原體影響，所述免疫系統(tǒng)包括許多免疫相關(guān)的細胞、化學介質(zhì)(chemical mediator)如細胞因子等。白細胞，尤其是淋巴細胞，在這種免疫系統(tǒng)中起著重要的作用。淋巴細胞涉及先天和后天免疫。

天然殺傷細胞(NK細胞)是一類先天免疫細胞，其已知非特異性殺傷癌癥，識別和殺傷病毒、細菌等，并且用酶如穿孔素和顆粒酶或通過Fas-FasL相互作用殺傷病原體。在癌癥患者的情況中，已經(jīng)報道這些NK細胞的癌細胞細胞毒性的降低與各種類型的癌癥的發(fā)作有關(guān)，如肺癌(Carrega P等，Cancer，2008:112:863-875)、肝癌(Jinushi M等，J Hepatol.，2005:43；1013-1020)、乳腺癌(Bauernhofer T等，Eur J Immunol.，2003:33:119-124)、子宮癌(Mocchegiani E.等，Br j Cancer.，1999:79:244-250)、血液癌(Tajima F.等，Lekemia 1996:10:478-482)等。因此，對于癌癥療法，期望增加NK細胞的癌細胞細胞毒性。

為了獲得癌細胞的NK-介導(dǎo)的殺傷的治療效果，需要大量具有高純度的NK細胞，但是從癌癥患者獲得大量血液并不容易，并且血液中NK細胞的比例很小，僅為約5％至20％。因此，很難使用NK細胞作為免疫治療劑。

因此，期望僅NK細胞有效地擴增和增殖，但是在NK細胞增殖的常規(guī)方法中，需要以高濃度使用各種昂貴的細胞因子，因此相應(yīng)的療法僅可用于一些財務(wù)穩(wěn)定的患者。此外，根據(jù)NK細胞增殖的常規(guī)方法，其他類型的免疫細胞(例如，T細胞、B細胞等)可以與NK細胞一起存在，并且包含T細胞的NK細胞的同種異體施用可引起移植物抗宿主病(GVHD)，并且將包含B細胞的NK細胞的同種異體施用給對血型不相容的受試者可導(dǎo)致過客B-淋巴細胞綜合征，因此抗癌效果沒有最大化。

此外，除了擴增和增殖NK細胞，期望高度維持NK細胞的功能，直到實際地使用擴增和增殖的NK細胞。因此，尋求開發(fā)這樣的組合物，其能夠促進NK細胞的增殖，增加衍生自NK細胞的細胞因子如TNF-、INF-和GM-CSF的產(chǎn)生和增加NK細胞的癌細胞細胞毒性。

概要

本申請涉及產(chǎn)生高純度天然殺傷細胞的方法和用于治療癌癥的細胞治療組合物，其包括高純度天然殺傷細胞和細胞因子。本文公開的任何特征、結(jié)構(gòu)或步驟可用本文公開的或省略的任何其他特征、結(jié)構(gòu)或步驟替代或與其組合。此外，為了總結(jié)公開內(nèi)容的目的，本文已經(jīng)描述了發(fā)明的某些方面、優(yōu)點和特征。應(yīng)當理解，依照本文公開的發(fā)明的任何具體的實施方式，不一定實現(xiàn)任何或所有這種優(yōu)點。該公開內(nèi)容的各個方面都不是必不可少的或絕對必要的。