[發(fā)明專利]剪切應力敏感的脂質(zhì)體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980010892.4
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN111655239A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設計）人: B·穆勒;A·祖姆比爾;T·波弗爾;D·穆勒;F·諾伊豪斯;R·坦納斯;T·薩克塞爾;M·巴斯馬;S·馬維基夫;G·格加諾娃
• 申請（專利權(quán)）人: 巴塞爾大學;弗萊堡大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K45/00;A61P9/00;A61P17/00;A61P19/02;A61P9/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅;李渤

1.一種囊泡，其包含膜和由所述膜限制的體積，或基本上由膜和由所述膜限制的體積組成，其中所述膜基本上由1,3-雙十七酰胺基丙-2-基(2-(三甲基銨基)乙基)磷酸酯組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的囊泡，其中所述膜是雙層結(jié)構(gòu)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的囊泡，其中所述膜是單層結(jié)構(gòu)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項所述的囊泡，其中所述雙層結(jié)構(gòu)包含相互交錯的相，其中所述相互交錯的相在42℃至46℃的溫度范圍內(nèi)，特別是在43℃至45℃的范圍內(nèi)，更特別是在44.5℃至46.0℃的范圍內(nèi)，或約在44.7℃下形成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的囊泡，其中所述囊泡包含藥劑或藥物，或診斷劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的囊泡，其中所述藥物或診斷劑選自以下中的任一種：

-纖維蛋白溶解劑，

-抗凝劑，

-抗聚集劑，

-動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定劑，特別是他汀，

-血管舒張劑，特別是選自直接或間接起作用的血管舒張劑的血管舒張劑，更特別是選自一氧化氮釋放劑、α-腎上腺素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、直接腎素抑制劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑、鉀通道開放劑的血管舒張劑，

-抗心律失常藥物，特別是選自鈉通道阻滯劑、β受體阻滯劑、鉀通道阻滯劑、鈣通道阻滯劑的抗心律失常藥物，

-正性肌力藥物，特別是選自兒茶酚胺或非兒茶酚胺的藥物，

-心肌重塑藥物，特別是選自ACE抑制劑或ARB的藥物，

-用于舒張功能障礙治療的藥物，特別是選自β受體阻滯劑、ACE抑制劑或ARB的藥物，

-用于減輕充血的藥物，特別是選自腦利鈉肽或硝基釋放藥物的藥物，

-放射造影標記物，特別是用于計算機斷層掃描、磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描、閃爍掃描或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的放射造影標記物，

-化學治療劑，

-凝血因子劑，和

-抗炎劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求5至6中任一項所述的囊泡，其中所述藥物活性劑、藥物或診斷劑選自阿替普酶、肝素、乙酰水楊酸、氯吡格雷、糖蛋白Ilb/IIIa抑制劑、瑞舒伐他汀、一氧化氮釋放劑、硝普鹽、嗎多明、酚妥拉明、依那普利、坎地沙坦、地爾硫卓、波生坦、米力農(nóng)、左西孟旦、米諾地爾、阿利吉侖、奎尼丁、美托洛爾、胺碘酮、維拉帕米、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、左西孟旦、血管加壓素、可利新、腦利鈉肽、奈西立肽、硝酸甘油、阿替普酶、依他凝血素α、重組因子VII(NovoSeven)、碘或含碘造影劑、含釓造影劑、心肌細胞和干細胞。

8.一種制備囊泡的方法，其包括以下步驟：

i.提供溶解在有機溶劑中的1,3-雙十七酰胺基丙-2-基(2-(三甲基銨基)乙基)磷酸酯；

在惰性氣氛下除去所述有機溶劑，從而獲得脂質(zhì)片；

ii.將所述脂質(zhì)片溶于具有生理pH的第一水性緩沖溶液中；

iii.進行至少一個冷凍步驟和一個解凍步驟；

iv.擠出所述懸浮液，特別是通過孔徑在50nm至150nm的范圍內(nèi)，更特別在80nm至120nm的范圍內(nèi)，甚至更特別是孔徑為100nm的過濾器擠出所述懸浮液，

從而獲得擠出物；

v.在具有生理pH的第二緩沖溶液中透析所述擠出物以去除小分子量組分。

9.通過根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法獲得的囊泡。

10.如權(quán)利要求7所述的藥物，其用于治療：

-心血管疾病，

-皮膚病，

其特征在于，所述藥物以根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的囊泡或通過根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法提供的囊泡的形式給藥，或作為根據(jù)權(quán)利要求9所述的囊泡給藥。