[發明專利]比卡格韋的代謝物

有效

• 申請號: 201980009140.6
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN111615391B
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 金浩崙;邊衡正;B·J·史密斯;R·薩布拉瑪尼安;王建紅
• 申請（專利權）人: 吉利德科學公司
• 主分類號: A61K31/553
• 分類號: A61K31/553;A61P31/18
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;侯寶光

本發明提供了抗病毒藥物比卡格韋(bictegravir)的代謝物，包括其組合物和鹽，可用于預防和/或治療HIV以及與比卡格韋的施用有關的分析方法。

相關申請的交叉引用

本專利申請要求于2018年1月19日提交的美國臨時專利申請序列號62/619,478的優先權的權益。該申請的內容通過引用合并于此。

技術領域

本發明提供抗病毒藥物比卡格韋(bictegravir)的代謝物以及與施用比卡格韋有關的分析方法，所述代謝物包括其組合物和鹽，可用于預防和/或治療HIV。

背景技術

HIV/AIDS流行病奪走了數百萬人的生命，目前還有數百萬人受到感染。抗逆轉錄病毒療法已使HIV感染變成了一種慢性、可控制的疾病；然而，還沒有治愈HIV的方法。患者必須終生堅持治療，這使耐藥性成為持續的問題。此外，隨著患者年齡的增長，對其他疾病和病癥的伴隨治療變得更加普遍，從而增加了與HIV抗病毒治療的藥物-藥物相互作用的可能性。因此，繼續開發新的抗病毒藥物和聯合療法是HIV治療學領域中的優先事項。

整合酶鏈轉移抑制劑(INSTI)是一類抗逆轉錄病毒藥物，其通過抑制必需的HIV蛋白整合酶使病毒DNA基因組插入宿主細胞的染色質中來起作用。INSTI的一個實例是比卡格韋(BIC)，目前正在與恩曲他濱(FTC)和替諾福韋艾拉酚胺(TAF)聯合在人類臨床試驗中進行測試。比卡格韋具有以下所示的分子結構，并在WO?2014/100212中進行了描述。

鑒于廣泛的HIV感染以及克服耐藥性和藥物-藥物相互作用的挑戰，持續需要新的和改進的抗病毒劑。本文描述的比卡格韋的代謝物及其組合物和使用方法旨在滿足這一需求。

發明內容

本發明提供選自以下的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其是實質上分離的。

本發明還提供了包含本發明化合物或其藥學上可接受的鹽和至少一種藥學上可接受的載體的組合物。

本發明還提供包含本發明化合物或其藥學上可接受的鹽的制品。

本發明還提供通過向人施用治療有效量的本發明化合物或其藥學上可接受的鹽來預防或治療人的HIV感染的方法。

本發明還提供檢測或確認向患者施用比卡格韋的方法，包括在獲自所述患者的生物樣品中鑒定本發明化合物或其鹽。

本發明還提供測量患者中比卡格韋的代謝速率的方法，包括在施用比卡格韋后的一個或多個時間點測量所述患者中本發明化合物或其鹽的量。

本發明還提供確定在治療HIV感染中患者對比卡格韋的預防性或治療性反應的方法，包括在施用比卡格韋后的一個或多個時間點測量所述患者中本發明化合物或其鹽的量。

本發明還提供為需要用比卡格韋治療的患者優化比卡格韋的劑量的方法，包括在施用比卡格韋后的一個或多個時間點測量所述患者中本發明化合物或其鹽的量。

附圖說明

圖1顯示了人類健康成年男性受試者單次口服100μCi/100mg劑量的[¹⁴C]比卡格韋后，在人血漿、尿液和糞便中擬議的比卡格韋的代謝物結構和生物轉化途徑。

圖2顯示了通過分析M15標準溶液得到的M15的提取離子色譜圖。