[發明專利]含有白樺脂醇的樺樹皮提取物及其制劑

在審

• 申請號: 201980005700.0
• 申請日: 2019-01-04
• 公開（公告）號: CN111356479A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: J·A·沃特森;S·賈格爾;T·扎恩
• 申請（專利權）人: 安瑞特研究有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/107;A61K9/12;A61F13/00;A61K9/70;A61K31/19;A61L15/44;A61K31/56;A61K36/185;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本公開涉及樺樹皮提取物、生產此類提取物的方法、包含此類提取物的穩定藥物組合物以及此類提取物的使用方法。本公開的所述樺樹皮提取物含有三萜，所述三萜已知改善傷口愈合。

相關申請的交叉引用

本申請要求2018年1月4日提交的美國臨時申請號62/613,646的權益，該臨時申請的全部內容據此通過引用整體地并入以用于所有目的。

技術領域

本公開涉及源自樺樹皮的提取物的藥物制劑。

背景技術

已知樺樹皮提取物中發現的三萜具有促進傷口愈合的特性。在美國專利號7,482,383中報告了從樺樹皮中提取這些三萜的方法。這些方法提供了可以用在藥物制劑中的固體樺樹皮提取物。例如，在美國專利號7,482,383中描述了含有此類提取物的乳液，并且在美國專利號9,352,041、8,828,444和8,536,380中描述了含有此類提取物的油凝膠。

為了在傷口愈合中的臨床應用，必須通過觸摸將油凝膠施涂到皮膚的需要治療的區域。觸摸施涂對某些皮膚狀況(例如，大皰性表皮松解癥)的治療是不利的，因為施涂油凝膠的簡單行為可能導致皮膚狀況的惡化。

因此，需要含有固體樺樹皮提取物的傷口愈合制劑，該含有固體樺樹皮提取物的傷口愈合制劑可以被施涂到皮膚而不使患者的狀況惡化。

本公開提供了具有改善的流變特性的臨床上有利的傷口愈合制劑(包括油凝膠、乳液和泡沫)，其克服了已知的含有固體樺樹皮的乳液和油凝膠的缺點。

發明內容

本公開提供了一種固體樺樹皮提取物，所述固體樺樹皮提取物含有至少約70重量％的白樺脂醇和一種或多種三萜，所述三萜選自由如下構成的組：白樺脂酸、齊墩果酸、古柯二醇和羽扇豆醇?？梢栽诰哂信R床上有利的流變特性的油凝膠中配制本文所述的固體樺樹皮提取物。

本公開還提供了一種可以分散在非極性溶劑中以提供臨床上有利的油凝膠的固體樺樹皮提取物的制備方法，所述方法包括以下步驟：(a)將樺樹皮與合適的溶劑接觸以形成包含白樺脂醇和至少一種三萜的提取液；(b)從所述提取液中分離出所述樺樹皮；(c)使所述提取液冷卻以使所述白樺脂醇和三萜的一部分從所述溶液中結晶出來；(d)分離所述結晶的白樺脂醇和三萜；(e)將所述分離的結晶的白樺脂醇和三萜干燥以形成固體樺樹皮提取物。本公開還提供了根據這些方法制備的固體樺樹皮提取物。

本公開提供了一種臨床上有利的油凝膠，所述油凝膠包含分散在約80重量％至約99重量％的一種或多種非極性液體中的所述固體樺樹皮提取物的約1重量％至約20重量％的顆粒，所述固體樺樹皮提取物分散在合適的非極性液體中以形成油凝膠。還提供了一種無菌傷口敷料，所述無菌傷口敷料包含墊和治療有效量的所述油凝膠。

本公開提供了一種包含本發明的油凝膠的乳液并且還提供了一種包含本公開的乳液的泡沫。

本公開還提供了通過將有效量的本公開的油凝膠、乳液或泡沫局部施用于傷口的至少一部分來治療患者傷口的方法。

本公開還提供了治療有需要的患者的大皰性表皮松解癥的方法，所述方法包括將有效量的本公開的油凝膠、乳液或泡沫局部施用于所述患者的大皰性表皮松解癥的區域。

本公開提供了根據以下編號的實施方案的固體樺樹皮提取物、油凝膠、無菌傷口敷料、制備方法、乳液、泡沫、加壓容器、治療傷口的方法和治療大皰性表皮松解癥的方法：

1.一種固體樺樹皮提取物，所述固體樺樹皮提取物包含至少約70重量％白樺脂醇和一種或多種三萜，所述三萜選自由如下構成的組：白樺脂酸、齊墩果酸、古柯二醇和羽扇豆醇。

2.如實施方案1所述的固體樺樹皮提取物，其中當根據以下HPLC方法進行色譜分析時，所述固體樺樹提取物具有與圖1基本上相同的HPLC色譜圖：