[發明專利]含有白樺脂醇的樺樹皮提取物及其制劑

在審

• 申請號: 201980005700.0
• 申請日: 2019-01-04
• 公開（公告）號: CN111356479A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發明（設計）人: J·A·沃特森;S·賈格爾;T·扎恩
• 申請（專利權）人: 安瑞特研究有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/107;A61K9/12;A61F13/00;A61K9/70;A61K31/19;A61L15/44;A61K31/56;A61K36/185;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種固體樺樹皮提取物，所述固體樺樹皮提取物包含至少約70重量％白樺脂醇和一種或多種三萜，所述三萜選自由如下構成的組：白樺脂酸、齊墩果酸、古柯二醇和羽扇豆醇。

2.如權利要求1所述的固體樺樹皮提取物，其中當根據以下HPLC方法進行色譜分析時，所述固體樺樹提取物具有與圖1基本上相同的HPLC色譜圖：

色譜柱：C18，2.6μm，150x 2.1mm；檢測器：210nm和320nm；

其中所述白樺脂酸的相對保留時間為約0.75-0.90，所述齊墩果酸的相對保留時間為約0.84-0.97，所述白樺脂醇的相對保留時間為1.00，所述古柯二醇的相對保留時間為約1.25-1.40，并且所述羽扇豆醇的相對保留時間為約3.50-4.15。

3.如權利要求1或權利要求2所述的固體樺樹皮提取物，通過包括以下步驟的工序來制備：

(a)將樺樹皮與藥學上可接受的溶劑接觸，從而形成包含白樺脂醇和一種或多種三萜的提取液；

(b)從所述提取液中分離出所述樺樹皮；

(c)使所述提取液冷卻，由此所述白樺脂醇和一種或多種三萜的一部分從所述冷卻的提取液中結晶出來；

(d)從所述冷卻的提取液中分離出所述結晶的白樺脂醇和一種或多種三萜；

(e)將所述分離的結晶的白樺脂醇和一種或多種三萜干燥以提供所述固體樺樹皮提取物；

其中在干燥之后，分散在精制葵花油中的步驟(e)的約1重量％至約20重量％的經干燥的固體樺樹皮提取物形成油凝膠。

4.如權利要求3所述的固體樺樹皮提取物，其中在以下條件下進行步驟(a)、(c)和(e)中的一個或多個：

(i)在約60℃至約130℃的溫度下進行步驟(a)的所述接觸；

(ii)在約-20℃至約35℃的溫度下進行步驟(c)的所述冷卻；

(iii)在小于約70mbar的壓力下在約75℃至約95℃的溫度下進行步驟(e)的所述干燥。

5.如權利要求3所述的固體樺樹皮提取物，其中在以下條件下進行步驟(a)、(c)和(e)中的兩個或更多個：

(i)在約60℃至約130℃的溫度下進行步驟(a)的所述接觸；

(ii)在約-20℃至約35℃的溫度下進行步驟(c)的所述冷卻；

(iii)在小于約70mbar的壓力下在約75℃至約95℃的溫度下進行步驟(e)的所述干燥。

6.如權利要求3所述的固體樺樹皮提取物，其中在以下條件下進行步驟(a)、(c)和(e)：

(i)在約60℃至約130℃的溫度下進行步驟(a)的所述接觸；

(ii)在約-20℃至約35℃的溫度下進行步驟(c)的所述冷卻；

(iii)在小于約70mbar的壓力下在約75℃至約95℃的溫度下進行步驟(e)的所述干燥。

7.如權利要求3-6中任一項所述的固體樺樹皮提取物，其中所述藥學上可接受的溶劑是烴或醇或其組合。

8.如權利要求3-7中任一項所述的固體樺樹皮提取物，其中所述藥學上可接受的溶劑是選自由由如下構成的組的烴：正戊烷、正己烷或正庚烷。

9.如權利要求8所述的固體樺樹皮提取物，其中所述藥學上可接受的溶劑是正庚烷，并且在約60℃至約130℃的溫度下進行所述接觸持續約8-12分鐘。

10.如權利要求3-9中任一項所述的固體樺樹皮提取物，其中在步驟(c)中所述冷卻的提取液過飽和至少約2倍。

11.如權利要求10所述的固體樺樹皮提取物，其中所述冷卻的提取液過飽和約5倍。

12.如權利要求3-11中任一項所述的固體樺樹皮提取物，其中殘留提取溶劑的量不超過約0.5重量％。