[發明專利]催產素受體抑制劑的晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201980004494.1
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN111094273B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 邵啟云;楊俊然;徐超;杜振興;王捷
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/397;A61K31/4196;A61P15/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶的A晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，在11.06,14.38,21.81,22.98,24.38,24.80,26.88處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的A晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，在11.06,12.10,14.38,18.94,21.09,21.81,22.98,24.38,24.80,26.88處有特征峰。

3.根據權利要求1或2所述的A晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，在7.16,10.44,11.06,12.10,14.38,17.00,17.67,18.94,21.09,21.81,22.98,24.38,24.80,26.88處有特征峰。

4.根據權利要求1所述的A晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜如圖1所示。

5.制備權利要求1-4任意一項所述的A晶型的方法，選自：

方法1：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(I)中，攪拌溶解或加熱溶解，所述溶劑(I)選自丙酮、環己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、2-丁酮、二甲基亞砜、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、正丙醇、甲基異丁酮、1,4-二氧六環、丙二醇甲醚、異戊醇、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種，

(b)揮發；

或者，方法2：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(II)中，所述溶劑(II)選自異丙醚、正庚烷、正己烷、乙腈、1,4-二氧六環、異丙醇、環己烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲醇或水中的至少一種，

(b)打漿，過濾；

或者，方法3：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(III)中，攪拌溶解或加熱溶解，所述溶劑(III)選自丙酮、環己烷、異丙醇、水、四氫呋喃、正庚烷、二氯甲烷、乙醇、1,4-二氧六環、乙酸乙酯中的至少一種，

(b)攪拌析晶，過濾。

6.化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶的B晶型，其特征在于：以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，在5.54,11.33,16.54,17.10,20.12,21.26,22.44處有特征峰。

7.制備權利要求6所述的B晶型的方法，選自：

方法1：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(IV)中，攪拌溶解或加熱溶解，所述溶劑(IV)選自乙腈，

(b)揮發；

或者，方法2：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(V)中，攪拌溶解或加熱溶解，所述溶劑(V)選自異丙醇/水；

(b)攪拌析晶，過濾；

或者，方法3：

(a)將化合物5-(3-(3-(6-氟萘-1-基)氮雜環丁烷-1-基)-5-(甲氧基甲基)-4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-2-甲氧基吡啶加入溶劑(VI)中，所述溶劑(VI)選自四氫呋喃/正己烷、水，

(b)打漿，過濾。