[實用新型]一種提高吸入制劑體內(nèi)體外相關(guān)性的測試設備

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201921552135.3
• 申請日: 2019-09-18
• 公開（公告）號: CN211373993U
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發(fā)明（設計）人: 周旭東;佟振博;陳江
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州新勱德醫(yī)藥工程仿真技術(shù)有限公司
• 主分類號: G01M9/00
• 分類號: G01M9/00;G01M9/06
• 代理公司: 江蘇昆成律師事務所 32281
• 代理人: 劉尚軻

為了解決采用級聯(lián)撞擊器進行制劑微細粒子空氣動力學特性測定的多個缺陷，提出一種提高吸入制劑體內(nèi)體外相關(guān)性的測試設備，包括：給藥裝置(1)、人體呼吸道模型(2)和呼吸模擬機(3)，人體呼吸道模型(2)包括：適配器(21)、真實人體呼吸道3D實體模型(22)，呼吸模擬機(3)包括連接控制組件(31)、活塞式運動器(32)、控制系統(tǒng)(33)和呼吸數(shù)據(jù)采集裝置(34)，所述真實人體呼吸道3D實體模型(22)上設有多個第一快接接口(221)，所述的多個第一快接接口(221)通過多根氣路最終匯流為一個總氣路后連接到連接控制組件(31)的入口端，連接控制組件(32)的出口端連接到活塞式運動器(32)上；連接控制組件(31)包括第一電磁閥(311)、第二電磁閥(312)、第三電磁閥(313)、電子流量計(315)和主體氣路。

技術(shù)領(lǐng)域

本實用新型屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，較為具體的，本實用新型涉及到一種提高吸入制劑體內(nèi)體外相關(guān)性設備，該設備用于吸入制劑在體外人體呼吸道中的沉積評價并可提高體外測試結(jié)果與體內(nèi)測試結(jié)果的相關(guān)性，提高吸入制劑體外評價的準確性，降低吸入制劑開發(fā)時間及體內(nèi)測試成本。

背景技術(shù)

呼吸系統(tǒng)是人體的重要組成部分，是人體與外界進行物質(zhì)交換的重要途徑，當然也是外界顆粒物進入呼吸道的途徑。由于呼吸過程導致的疾病眾多，例如：哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺癌等。根據(jù)文獻報道，慢性阻塞性肺病(COPD)排名全球致死性疾病第三位，中國目前有慢性阻塞性肺病患者近9990萬。

吸入制劑作為一種有效的肺部靶向給藥及全身給藥的方式，已經(jīng)成為目前重要的研究熱點和藥物開發(fā)重點，尤其是在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面有著天然的優(yōu)勢。吸入制劑包括吸入氣霧劑、吸入粉霧劑、供霧化器用的液體制劑和可轉(zhuǎn)變成蒸汽的制劑。目前市面上在售的吸入制劑按照功能分類包括治療哮喘、胰島素、抗生素等多種。

吸入制劑臨床試驗作為藥物驗證及審批的最重要的環(huán)節(jié)是必不可少的體內(nèi)測試方法。但是受臨床試驗的高昂成本限制，在新藥開發(fā)或者仿制藥一致性評價等測試過程中，一般都需要通過體外測試先進行評估。目前的體外測試方法一般采用理想的呼吸道模型進行制劑沉積的測試，這導致體外測試結(jié)果與真正的臨床試驗結(jié)果有較大的差距。針對吸入制劑體外測試相關(guān)性問題，本發(fā)明從測試方法和設備兩個方面進行創(chuàng)新設計，以提高吸入制劑測試體內(nèi)體外相關(guān)性并期望該體外測試方法及設備能部分取代動物實驗或人體臨床實驗。

目前吸入制劑體外測試根據(jù)《中國藥典》0951規(guī)定，除吸入一致性測試外最重要的是要進行制劑微細粒子空氣動力學特性測定。主要分為三種：裝置1-雙級撞擊器；裝置2-多級撞擊器；裝置3-級聯(lián)撞擊器(NGI)；

目前適用范圍最廣，使用最多的為裝置3-級聯(lián)撞擊器，其由7級及1個微孔收集器(MOC)的級聯(lián)撞擊器組成，整個級聯(lián)撞擊器連接在真空泵上用于提供恒定吸入流量，吸入制劑通過入口進入級聯(lián)撞擊器，在級聯(lián)撞擊器的 L型連接管、預分離器、和8個可拆卸收集杯中沉積。接著按照級聯(lián)撞擊器的使用說明，將級聯(lián)撞擊器的L型連接管、預分離器和8個收集杯使用規(guī)定溶液清洗并進行定量稀釋，然后通過規(guī)定的分析方法測定L型連接管、預分離器和8個收集杯溶液中的藥量，接著通過空氣動力學計算可得規(guī)定層級的累積微細粒子劑量。

目前現(xiàn)有的級聯(lián)撞擊器的的缺點在于：

第一，現(xiàn)有的級聯(lián)撞擊器只采用一個尺寸的L型連接管理想化代替人體口吼結(jié)構(gòu)，與實際人體真實口吼結(jié)構(gòu)差距明顯，并且由于不同年齡、性別、人種、病史等的呼吸道結(jié)構(gòu)差距較大，也不能代表不同人群。

第二，現(xiàn)有的級聯(lián)撞擊器直接采用L型連接管理想化代替人體口吼結(jié)構(gòu)，也沒有考慮到不同呼吸狀態(tài)下呼吸道結(jié)構(gòu)的變化。人體在不同呼吸狀態(tài)下，口腔體積、舌頭位置、聲門尺寸等都不同，所以現(xiàn)有的L型連接管無法覆蓋所有不同的呼吸狀態(tài)。