[發明專利]一種泰地羅新的制備方法

有效

• 申請號: 201911424764.2
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121625B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 胡爭朋;王銘宏
• 申請（專利權）人: 湖北龍翔藥業科技股份有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

1.一種制備泰地羅新的方法，包括：

使泰樂菌素或其鹽在pH值為1～3的酸性溶液中發生一次水解反應，生成式1所示化合物，

使式1所示化合物在還原劑的存在下與哌啶發生還原胺化反應，生成式2所示化合物，

使式2所示化合物在酸性溶液中發生二次水解反應，生成式3所示化合物，

使式3所示化合物與磺酸酯化試劑R-S(O)₂-Cl發生磺酸酯化反應，生成式4所示化合物，其中R為對甲苯基、甲基、三氟甲基或苯基，

使式4所示化合物與哌啶發生胺化反應，生成泰地羅新。

2.權利要求1所述制備泰地羅新的方法，其中所述泰樂菌素的鹽為酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素，pH值為1～2，所述還原劑為甲酸。

3.權利要求1所述制備泰地羅新的方法，其中所述pH值為1～3的酸性溶液為鹽酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸中的一種酸或兩種以上的混合酸的水溶液。

4.權利要求3所述制備泰地羅新的方法，其中所述pH值為1～3的酸性溶液為硫酸水溶液。

5.權利要求1所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應在溫度為30～60℃的條件下進行，

6.權利要求5所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應在溫度為35～50℃的條件下進行。

7.權利要求6所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應在溫度為35～45℃的條件下進行。

8.權利要求7所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應在溫度為35～40℃的條件下進行。

9.權利要求5至8任一項所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應的時間為0.8～1.5小時。

10.權利要求9所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應的時間為1～1.5小時。

11.權利要求10所述制備泰地羅新的方法，其中一次水解反應的時間為1～1.2小時。

12.權利要求1所述制備泰地羅新的方法，其中所述一次水解反應包括：

將泰樂菌素或其鹽溶于水中，加入質量濃度為15％～30％的硫酸水溶液，調節反應溶液的pH值為1～3，

升溫至30～60℃，保溫反應0.8～1.5小時。

13.權利要求1所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應在有機溶劑A中進行，所述有機溶劑A為二氯甲烷、乙酸乙酯或醋酸丁酯。

14.權利要求13所述制備泰地羅新的方法，其中所述有機溶劑A為醋酸丁酯。

15.權利要求13所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應在溫度為60～80℃的條件下進行。

16.權利要求15所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應在溫度為65～75℃的條件下進行。

17.權利要求16所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應在溫度為68～72℃的條件下進行。

18.權利要求17所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應在溫度為70℃的條件下進行。

19.權利要求15至18任一項所述制備泰地羅新的方法，其中所述還原胺化反應的反應時間為2～4小時。