[發明專利]一種鹽酸丙卡特羅中間體有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201911422086.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111103372B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 王春燕;李連明;劉治國;余樂樂;王繼英
• 申請（專利權）人: 成都惟邦藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了一種鹽酸丙卡特羅中間體有關物質的檢測方法，具體步驟如下：a、供試品溶液制備：取8?芐氧基?5?((2?異丙氨基)丁酰基)喹啉?2(1H)?酮，加乙腈水溶液溶解；b、系統適用性溶液的制備：取8?芐氧基?5?((2?異丙氨基)丁酰基)喹啉?2(1H)?酮對照品和有關物質對照品，用乙腈水溶液溶解；c采用高效液相色譜法檢測供試品溶液和對照品溶液。本發明檢測方法可以將8?芐氧基?5?((2?異丙氨基)丁酰基)喹啉?2(1H)?酮與其有關物質峰有效分離，準確測定有關物質含量，測定結果穩定可靠，專屬性強。

技術領域

本發明涉及鹽酸丙卡特羅中間體有關物質的檢測方法，具體涉及8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮中有關物質的檢測，屬于醫藥領域。

背景技術

隨著環境的惡化以及病毒的快速變異，世界范圍內支氣管哮喘和慢性支氣管炎類疾病增長趨勢明顯，治療此類疾病的止咳平喘類藥需求快速增長。目前，世界醫藥市場止咳平喘藥物銷售增加最快的為β2受體興奮劑。鹽酸丙卡特羅為第三代β2受體激動劑，系目前臨床上一線止咳平喘藥。與第一第二代β2受體激動劑相比，其特點選擇性高、作用時間長、幾乎無不良反應。作為平喘藥物，還有止咳、化痰、抗過敏的作用。鹽酸丙卡特羅對支氣管平滑肌的β2腎上腺素受體有較高的選擇性，能夠舒張支氣管平滑肌，并具有一定的抗過敏作用和促進呼吸道纖毛運動作用，已被批準用于于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、伴有支氣管反應性增高的急性支氣管炎、慢阻肺等疾病的治療。

鹽酸丙卡特羅的化學名稱為5-(1-羥基-2-異丙胺基丁基)-8-羧基喹諾酮鹽酸鹽半水合物，分子式為C₁₆H₂₂N₂O₃·HCl·1/2H₂O，結構式如下：

化學名稱為8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的物質是合成鹽酸丙卡特羅原料藥的關鍵中間體，為確保鹽酸丙卡特羅API的質量，需要控制中間體8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的有關物質，以免其含有的有關物質過大，參與下步反應而形成副產物，造成鹽酸丙卡特羅API有關物質超標。

8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的化學結構式如下：

解析鹽酸丙卡特羅中間體的化學結構和其合成工藝發現：該中間體至少含有A、B、C三個有關物質，開發該3個有關物質的分析檢測方法，并進行定性定量分析，可嚴格控制中間體8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的質量品質，從而保證終產品鹽酸丙卡特羅API的質量符合要求。

發明內容

為了有效控制鹽酸丙卡特羅中間體8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮的質量品質，進而控制鹽酸丙卡特羅的質量，本發明提供了一種鹽酸丙卡特羅中間體8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮有關物質的檢測方法，它是采用高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

a、供試品溶液制備：取8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮，加乙腈水溶液溶解，即得；

b、系統適用性溶液的制備：取8-芐氧基-5-((2-異丙氨基)丁酰基)喹啉-2(1H)-酮對照品和有關物質對照品，用乙腈水溶液溶解，即得；

c、分別吸取供試品溶液和系統適用性溶液注入色譜儀，色譜條件如下：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

流動相：以0.01～1.0％三氟乙酸水溶液為流動相A，以乙腈為流動相B；