[發明專利]檢測血液中5種精神藥物和主要代謝產物的方法及試劑盒

有效

• 申請號: 201911416212.7
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111257486B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 楊甫德;安會梅;譚云龍;栗琳;陸開智;王黎輝;譚淑平;陳松;姚尚武;齊思遠;梁偉業;白璐源;馬泊濤;王永前;武紅梅;劉楓;蔡博倫;王冬;倪偉;丁建軍;李彩霞
• 申請（專利權）人: 北京回龍觀醫院(北京心理危機研究與干預中心);江蘇豪思生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06;G01N30/14
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產權代理事務所(普通合伙) 11387
• 代理人: 榮紅穎;王蔚林

本發明屬于藥物檢測領域，具體涉及檢測血液中5種精神藥物和主要代謝產物的方法及試劑盒。所述5種精神藥物及其主要代謝產物為：喹硫平、N?脫烷基喹硫平、氯氮平、N?去甲基氯氮平、文拉法辛、O?去甲基文拉法辛、度洛西汀、米氮平。本發明針對每一檢測物質，分別選擇一對定量離子對，以其對應保留時間作為定性依據，以標準品制作標準曲線定量；并且應用低、中、高三個水平的質控品考察方法的準確性、有效性，避免檢測結果失真；同時采用內標工作液用于校正，可以避免基質效應，準確定量。本發明操作簡單快速，通量高成本低，可應用于精神科臨床工作對精神藥物進行治療藥物監測。

技術領域

本發明屬于藥物檢測領域，具體涉及檢測血液中5種精神藥物和主要代謝產物的方法及試劑盒。

背景技術

精神疾病多屬慢性病，目前精神疾病的治療仍以藥物治療為主，多數患者需要長期甚至終身服藥。如何選好、用好精神藥物，達到療效最好，不良反應最少目的，是精神疾病藥物治療所面臨的一個重要問題。因此對精神藥物進行治療藥物監測是調整用藥劑量，優化治療方案，實現精準治療的重要手段。本發明提供一種能準確、便捷、快速測定血液樣品中喹硫平、氯氮平、文拉法辛、度洛西汀、米氮平及其主要代謝產物的方法及試劑盒，且這五種藥物是目前臨床應用較為廣泛的藥物，且代謝物與療效或副作用有關，對五種藥物的同時檢測可以滿足臨床工作對精神藥物進行治療藥物監測的實際需求。

現有技術中也存在基于LS-MS/MS的檢測精神藥物方法的方法，例如：中國專利申請(申請號201910058868)公開了一種“高效液質聯用同時測定35種精神藥物的方法及試劑盒”，其提供了一種利用高效液相色譜串聯質譜方法同時測定35種精神藥物，并采用外標方法。該方法的缺陷包括：1)其中35種藥物并非都是臨床常用藥物，而且精神疾病患者一般使用1種藥物治療或2種藥物聯合治療，35種藥物同時檢測造成不必要的浪費，2)該法利用外標法進行藥物的檢測，外標法不可以消除檢測過程中的基質效應，不利于精準定量，目前公開的文獻和專利大部分已經用內標法代替外標法。中國專利(專利號：201610730994.1，公開號CN106168610B)公開了一種：“高效液相質譜聯用測定血漿中氯氮平濃度的方法”，其提供了一種利用高效液相色譜串聯質譜方法，并采用利培酮做內標檢測氯氮平精神藥物的方法，但是該方法是專門針對特定的精神藥物-氯氮平藥物的方法，不適用于多種精神藥物的同時測量，且其利用利培酮作為內標，并非同位素做內標，無法完全消除基質效應，不利于精準定量。

綜上所述，現有技術中關于精神藥物檢測的過程主要缺陷在于：

第一，存在基質效應，部分方法仍采用外標法進行藥物濃度檢測，存在基質效應，不能精準定量，目前大多數LC-MS/MS的方法都采用同位素代替等內標用來校正基質效應等影響，外標法已經被逐漸淘汰。

第二.檢測藥物種類不適用臨床，檢測藥物種類單一或過多，由于精神疾病患者一般使用1種藥物治療或2種藥物聯合治療，檢測藥物種類單一，通量低，不利于開展更多檢測項目；檢測藥物種類過多，造成成本過高，形成資源浪費，都不易于大批量臨床檢測，因此要結合臨床需求，開發合理的方法。

第三，線性范圍不適宜，現有技術的測量方法中多種藥物的線性范圍不合理，未經過臨床樣本的驗證，不適合臨床檢驗。

第四，靈敏度低下，在同時檢測多種藥物的過程中，存在多種目標物難以完全色譜分離，共流出等問題，導致靈敏度相對較低，影響檢測的準確度。

因此，目前臨床檢驗中，需要一種測試結果精準、適用于臨床、線性范圍合適、靈敏度高的精神藥物及其主要代謝產物的檢測方法。

發明內容

本發明提供檢測血液中5種精神藥物和主要代謝產物的方法，該方法采用高效液相色譜-質譜檢測，檢測對象為：喹硫平及其主要代謝產物N-脫烷基喹硫平、氯氮平及其主要代謝產物N-去甲基氯氮平、文拉法辛及其主要代謝產物O-去甲基文拉法辛、度洛西汀、米氮平。

本發明是通過以下技術方案實現的：