[發(fā)明專利]檢測血液中5種精神藥物和主要代謝產物的方法及試劑盒

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911416212.7
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111257486B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設計）人: 楊甫德;安會梅;譚云龍;栗琳;陸開智;王黎輝;譚淑平;陳松;姚尚武;齊思遠;梁偉業(yè);白璐源;馬泊濤;王永前;武紅梅;劉楓;蔡博倫;王冬;倪偉;丁建軍;李彩霞
• 申請（專利權）人: 北京回龍觀醫(yī)院(北京心理危機研究與干預中心);江蘇豪思生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06;G01N30/14
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產權代理事務所(普通合伙) 11387
• 代理人: 榮紅穎;王蔚林

1.檢測血液中5種精神藥物及其主要代謝產物的方法，其特征在于：所述方法采用高效液相色譜-質譜檢測；所述5種精神藥物為：喹硫平、氯氮平、文拉法辛、度洛西汀、米氮平；

所述主要代謝產物是：所述喹硫平的主要代謝產物：N-脫烷基喹硫平，所述氯氮平的主要代謝產物：N-去甲基氯氮平，所述文拉法辛的主要代謝產物：O-去甲基文拉法辛；所述方法包括：工作溶液配制步驟，以及高效液相色譜-質譜檢測步驟；所述工作溶液包括：待測樣品，混合內標工作液，混合標準品工作液，質控工作液；所述待測樣品的配制方法包括：將試驗樣品與混合內標工作液按體積比1：(2-4)混勻，離心后取上清，得到待測樣品；

所述混合內標工作液的配制方法包括：采用稀釋液分別將喹硫平-d8、氯氮平-d4、文拉法辛-d6、度洛西汀-d7、米氮平-d3內標標準品稀釋配置成濃度均為1μg/mL的五種內標中間工作液；然后利用所述五種內標中間工作液，采用體積比為(0-50)：(50-100)的甲醇：乙腈混合液配制混合內標工作液；

高效液相色譜-質譜檢測步驟中，色譜條件為：色譜柱：Phenomenex Phenyl-Hexyl柱，50×4.6mm，2.6μm；

柱溫：50℃；

流動相A：以HPLC級水為溶劑，所述流動相A中包括：終濃度為0.05mMol/L的甲酸銨，終濃度為體積百分比0.05％的甲酸；

流動相B:乙腈；采用梯度洗脫；

洗脫條件為：

0-2.4min期間，流動相B的比例為15％-95％；2.5-3.4min期間，流動相B的比例為95％；3.5-4.5min期間，流動相B的比例為15％；

流速：0.6mL/min；

進樣體積：1μL；

高效液相色譜-質譜檢測步驟中，質譜條件為：

Q1為母離子，Q3為子離子，所述精神藥物及其主要代謝產物的Q1/Q3的值分別為：

喹硫平：384.3/253.1，N-脫烷基喹硫平：296.2/253.0，

喹硫平-d8：392.5/253.0，氯氮平：327.3/270.0，

N-去甲基氯氮平：313.0/269.9，氯氮平-d4：331.4/272.1，

文拉法辛：278.2/215.0，O-去甲基文拉法辛：264.2/107.1，

文拉法辛-d6：284.4/221.1，度洛西?。?98.1/154.1，

度洛西汀-d7：305.3/154.0，米氮平：266.2/195.1，米氮平-d3：

269.3/195.0。

2.根據權利要求1所述方法，其特征在于：

所述待測樣品的配制方法包括：將試驗樣品與混合內標工作液按體積比1：3混勻，離心后取上清，得到待測樣品。

3.根據權利要求1所述方法，其特征在于：

所述試驗樣品為被測試對象的血漿或血清。

4.根據權利要求1所述方法，其特征在于：

采用體積比為20：80的甲醇：乙腈混合液配制混合內標工作液，

所述混合內標工作液中，所述喹硫平-d8的濃度為10-50ng/mL、氯氮平-d4的濃度為10-50ng/mL、文拉法辛-d6的濃度為10-50ng/mL、度洛西汀-d7的濃度為5-40ng/mL、米氮平-d3的濃度為2-8ng/mL。

5.根據權利要求4所述方法，其特征在于：

所述喹硫平-d8的濃度為30ng/mL、氯氮平-d4的濃度為30ng/mL、文拉法辛-d6的濃度為30ng/mL、度洛西汀-d7的濃度為20ng/mL、米氮平-d3的濃度為5ng/mL。

6.根據權利要求1所述方法，其特征在于：

所述稀釋液是甲醇。