[發明專利]提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的物質的應用

在審

• 申請號: 201911415876.1
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113117083A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 劉永政
• 申請（專利權）人: 劉永政
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7084;A61K31/706;A61K38/43;A61K38/45;A61K48/00;A61P39/06;A61P35/00;A23K20/00
• 代理公司: 徐州拉沃智佳知識產權代理有限公司 32455
• 代理人: 付長萍

本發明公開了提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的物質的應用，包括可以提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的相關物質、所述相關物質在藥學制劑和給藥形式中的應用以及添加有所述相關物質的食品攝入形式。本發明拓展了可以提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的相關物質的藥劑范圍、給藥形式以及食品攝入形式。

技術領域

本發明涉及藥物，具體涉及提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的物質的應用。

背景技術

哺乳動物的Sirtuin家族具有7個亞型(SIRT1～SIRT7)，研究顯示，DNA損傷修復途徑的多個關鍵蛋白質是Sirtuin的下游底物。Sirtuin蛋白通過調節同源重組修復、非同源末端修復、核苷酸切除修復等途徑中的核心蛋白質參與修復包括雙鏈斷裂在內的多種DNA損傷類型，從而在維持基因組穩定性、壽命以及細胞能量代謝調節等一系列生物學作用中發揮至關重要的作用。并且，Sirtuin家族的多個亞型的哺乳動物過表達模型中均表現出顯著的延長壽命，并且在DNA損傷修復方面還具有對腫瘤及因衰老引起的老年性疾病的發生發展方面的治療具有深刻的意義。

NAD+即煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。是一種轉遞電子，是體內很多脫氫酶的輔酶，連接三羧酸循環和呼吸鏈，其功能是將代謝過程中脫下來的氫傳遞給黃素蛋白。NADH或更準確NADH+，H+是它的還原形式。NAD+會隨著年齡的增長或者疾病的產生而減少。

煙酰胺單核苷酸(NMN)，一個關鍵的NAD+中間體，已被證明增強NAD+生物合成和改善小鼠疾病模型中的各種病理學。并被發現口服NMN可以在細胞中快速合成NAD+。并通過口服NMN有效的減輕了老鼠與年齡相關的生理衰老。并且沒有任何明顯的毒性或有害效果，還被發現NMN抑制與年齡相關的身體體重增加，能量代謝增強，促進身體活動，改善胰島素敏感性和血漿脂質分布，改善眼睛功能和其他病理生理學。NMN可以防止與年齡相關基因表達在關鍵代謝中的變化器官和增強的線粒體氧化新陳代謝與核糖核蛋白失衡骨骼肌。NMN的這些影響凸顯出來NAD+的預防和治療潛力中間體作為有效的抗衰老干預措施在人類中。

現有研究主要集中于生產方法，即治療方向，并不涉及制劑以及給藥形式。

發明內容

針對上述存在的技術不足，本發明的目的是提供提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的物質的應用，包括可以提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的相關物質、所述相關物質在藥學制劑和給藥形式中的應用以及添加有所述相關物質的食品攝入形式。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明提供提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的物質的應用，包括可以提升哺乳動物Sirtuin蛋白家族活性的相關物質、所述相關物質在藥學制劑和給藥形式中的應用以及添加有所述相關物質的食品攝入形式。

優選地，所述相關物質是NAD、NADH、用于合成NAD的從新合成途徑的中間體、NAD補救途徑的中間體、煙酰胺核糖核苷激酶途徑的中間體或其組合。

優選地，所述相關物質是NAD、煙酰胺單核苷酸、煙酸單核苷酸或煙酰胺核糖核苷。

優選地，所述相關物質包括用于合成NAD的從新合成途徑的酶、NAD補救途徑的酶或煙酰胺核糖核苷激酶途徑的酶；編碼用于合成NAD的從新合成途徑的酶、NAD補救途徑的酶或煙酰胺核糖核苷激酶途徑的酶的核酸；增加用于合成NAD的從新合成途徑的酶、NAD補救途徑的酶或煙酰胺核糖核苷激酶途徑的酶表達的藥劑；或增加用于合成NAD的從新合成途徑的酶、NAD補救途徑的酶或煙酰胺核糖核苷激酶途徑的酶的催化活性和/或穩定性的物質。

優選地，所述相關物質包括煙酰胺單核苷酸腺苷酰轉移酶NMNAT或編碼NMNAT的核酸。