[發(fā)明專利]一種泰拉霉素腸溶顆粒的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201911415648.4
• 申請(qǐng)日: 2019-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN111166719A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡功政;王燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州都靈獸藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/7052;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 鄭州龍宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 41146
• 代理人: 韓松

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泰拉霉素腸溶顆粒的制備方法，包括：（1）素顆粒：泰拉霉素、口服糖、甜菊糖、乙基麥芽酚、腸衣材料、填充劑、崩解劑和黏合劑；（2）混料：將所述泰拉霉素和口服糖、甜菊糖、乙基麥芽酚、腸衣材料混勻、粉碎，過篩；再在混合粉中加入溶媒，混合均勻，然后加入所述填充劑、崩解劑，以及黏合劑，混合均勻，制得軟材；（3）制粒：將所得軟材制成濕顆粒微丸，干燥至含水量為2?4wt%，出料即得。所得泰拉霉素腸溶顆粒其活性成分被充分分散于輔料，并且腸溶顆粒便于靈活分劑量，而不會(huì)破壞腸溶衣層，保證了有效成分在胃酸中不被破壞，使泰拉霉素給藥更適于豬只群體給藥，安全到達(dá)腸道吸收，顯著提高飼料報(bào)酬。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泰拉霉素腸溶顆粒的制備方法。

背景技術(shù)

泰拉霉素（Tulathromycin）是一種新近上市且為動(dòng)物專用的大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素，分子式為C₄₁H₇₉N₃O₁₂（分子量806）。我國(guó)農(nóng)業(yè)部在2008年第957號(hào)公告中首次允許泰拉霉素在動(dòng)物生產(chǎn)中使用，主要用于放線桿菌、支原體、巴氏桿菌、副嗜血桿菌引起的豬、牛的呼吸系統(tǒng)疾病，具有用量少、一次給藥、低殘留和動(dòng)物專用等眾多優(yōu)點(diǎn)。在我國(guó)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物現(xiàn)行使用較為廣泛的是泰樂菌素和替米考星，雖然這2種藥物在生產(chǎn)中都取得了良好的效果，但隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)，在很多地區(qū)出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，導(dǎo)致用量不斷增大，但治療效果卻在逐步降低，而泰拉霉素藥效均強(qiáng)于泰樂菌素和替米考星等市場(chǎng)廣泛使用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物。因此，泰拉霉素在畜禽生產(chǎn)中使用前景非常廣闊。

目前，泰拉霉素國(guó)內(nèi)外只有注射劑上市，只能采用皮下注射給藥，而注射給藥不適于豬只群體給藥，在大型養(yǎng)殖場(chǎng)中難以高效進(jìn)行，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，成為目前亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問題，本發(fā)明提供一種泰拉霉素腸溶顆粒的制備方法，其活性成分被充分分散于輔料，并且腸溶顆粒便于靈活分劑量，而不會(huì)破壞腸溶衣層，保證了有效成分在胃酸中不被破壞，使泰拉霉素給藥更適于豬只群體給藥，安全到達(dá)腸道吸收，顯著提高飼料報(bào)酬。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

設(shè)計(jì)一種泰拉霉素腸溶顆粒的制備方法，包括以下步驟：

（1）素顆粒按以下重量份配備原料：泰拉霉素50-100份、口服糖50-100份、甜菊糖8～12份、乙基麥芽酚4～6份、腸衣材料70-100份、填充劑75～150份、崩解劑12～24份和黏合劑5-10份；

（2）混料：將所述泰拉霉素和口服糖、甜菊糖、乙基麥芽酚、腸衣材料，將原輔料混勻、粉碎，過80-100目篩；再在混合粉（置于高效濕法制粒機(jī)）中加入適量溶媒，（低攪低切）混合均勻，（再高攪高切適宜時(shí)間）然后加入所述填充劑、崩解劑，以及黏合劑，再混合均勻（先低攪低切，再高攪高切制粒），出料制得軟材；

（3）制粒：將上述軟材放入擠出機(jī)中，以35-40rpm轉(zhuǎn)速擠壓成條狀物，再將條狀物放入滾圓機(jī)中，以1000-2000rpm轉(zhuǎn)速滾圓4-5min，即得濕顆粒微丸，將濕顆粒微丸放入烘干箱，然后于40-50℃干燥，干燥30-45min，將含水量控制在2-4wt%，出料即得泰拉霉素腸溶顆粒。

優(yōu)選的，所述腸衣材料為丙烯酸樹脂，更優(yōu)選丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)和丙烯酸樹脂Ⅲ號(hào)的混合材料（Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)之間重量比為1:1-2）。丙烯酸樹脂系列是國(guó)內(nèi)外常用的腸溶材料，型號(hào)較多，不同型號(hào)的腸溶特性不同，本工藝根據(jù)豬的腸道pH值采用的為丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)、Ⅲ號(hào)混合腸衣，制得的腸溶顆粒包裹性好，腸道有效釋放濃度最佳。

優(yōu)選的，所述填充劑為微晶纖維素，更優(yōu)選微晶纖維素KG802。微晶纖維素KG802較其它型號(hào)的微晶纖維素的彈性和黏性好，是一種優(yōu)良的成球促進(jìn)劑，與吸水性能較好的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉配合使用時(shí)，利于黏合劑聚維酮K30融合，提高了顆粒的完整度及密閉性，使其在腸道內(nèi)充分釋放，靶向部位更強(qiáng)。