[發明專利]一種利非司特有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201911415386.1
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111060629B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 王春燕;李連明;敬方梨;劉治國;蔣珍菊
• 申請（專利權）人: 成都惟邦藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了一種利非司特有關物質的檢測方法，具體步驟如下：a、取利非司特，加乙腈水溶液溶解，得供試品溶液；b、取利非司特對照品和雜質對照品，加乙腈水溶液溶解，得分離度溶液；c、采用高效液相色譜法分別對分離度溶液，供試品溶液、對照溶液進行檢測。本發明方法檢測可以將利非司特與有關物質有效分離，準確測定利非司特中有關物質含量，測定結果可靠，專屬性強，靈敏度高，準確度，線性良好，可以有效控制利非司特的產品質量。

技術領域

本發明涉及利非司特有關物質的檢測方法，屬于醫藥領域。

背景技術

利非司特(lifitegrast)由愛爾蘭夏爾開發公司(Shire Dev Llc)研發，是新型的小分子整合素(integrin)抑制藥，能拮抗淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)，阻斷與其同源配體細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的相互作用，干擾引起干眼病的角膜與結膜組織的ICAM-1過度表達，是首個治療干眼癥癥狀和體征的藥物。

利非司特的化學名稱為(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氫異喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸，化學式為C₂₉H₂₄C₁₂N₂O₇S，CAS號為:1025967-78-5，結構式如下：

解析利非司特的化學結構和合成工藝，利非司特至少含有A,B,C,D,E,F 6個有關物質，開發該6個有關物質的檢測方法，并進行定性定量分析，可嚴格控制利非司特的質量品質，從而保證產品質量符合要求。利非司特的有關物質分析如下：

發明內容

為了有效控制利非司特的質量品質，本發明提供了一種高效液相色譜法測定利非司特有關物質A,B,C,D,E,F的檢測方法。

本發明提供的一種利非司特有關物質的檢測方法，它是采用高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

a、取利非司特，加乙腈水溶液溶解，得供試品溶液；

b、取利非司特對照品和有關物質對照品，用乙腈水溶液溶解，得分離度溶液；

c、采用如下色譜條件分別對供試品溶液、分離度溶液進行檢測：

固定相：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

流動相：以0.01～1.0％三氟乙酸水溶液為流動相A，以乙腈為流動相B；

梯度洗脫程序為：0～20min，70～80％→30～40％A，20～25min，30～40％→5～15％A，25.01～40min，70～80％A；

檢測波長：200～250nm；

流速為0.5～1.5ml/min；

柱溫為20～40℃。

進一步地，步驟a)所述利非司特與乙腈水溶液的質量體積比為0.3～1.0mg：1ml。

更進一步地，所述乙腈水溶液中乙腈與水的體積比為25：75。

進一步地，步驟b)所述有關物質為雜質A、雜質B、雜質C、雜質D、雜質E和雜質F；所述分離度溶液每1ml含各雜質0.5～1.5ug，利非司特0.3～1.0mg，優選，每1ml含各雜質1ug，利非司特0.5mg。

進一步地，所述的固定相為Inertsil ODS-3柱；色譜柱規格為：內徑4.6×250mm，5um。

進一步地，步驟c)所述檢測波長為220nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃，進樣量10ul。