[發(fā)明專利]一種協同化學光熱療法、靶向治療肝癌的藥物及制備方法

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• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111000826A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發(fā)明（設計）人: 華東;胡靜;尹健;茆勇;游慶軍;王焱
• 申請（專利權）人: 江南大學附屬醫(yī)院（無錫市第四人民醫(yī)院）;江南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/04;A61K47/34;A61K47/10;A61K41/00;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

1.一種協同化學光熱療法、靶向治療肝癌的藥物，其特征在于，所述藥物是利用納米載體材料作為載體，負載姜黃素制得；所述納米載體材料的制備方法包括如下步驟：

(1)將氧化石墨烯分散于水中，加入堿試劑調節(jié)pH至7.8-8.5，然后加入連接試劑和縮合劑進行反應，反應完全后，過濾取沉淀、洗滌，即得具有連接基修飾的氧化石墨烯GO-linker；連接試劑為聚乙二醇、末端氨基修飾的聚乙二醇或聚多巴胺；

(2)將乳糖酸(LA)和縮合劑分散于水中，在0-5℃下進行活化；然后加入步驟(1)所得的聚乙二醇官能化的氧化石墨烯，室溫下進行縮合反應，反應結束后，固液分離即得納米載體材料GO-linker/LA。

2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述藥物的制備方法是利用納米載體材料與姜黃素按照質量比為1：(2-4)溶解于介質中，調節(jié)pH至堿性，室溫下進行反應。

3.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述納米載體材料的結構如式(1)所示：

其中，A選自如下的一個或多個相同或不同的具有生物相容性的化學結構：聚乙二醇、末端氨基修飾的聚乙二醇或聚多巴胺；B選自如下的一個或多個相同或不同的具有半乳糖或半乳糖胺殘基的單糖或寡糖類分子結構，該結構可以特異性識別肝癌細胞表面過表達的去唾液酸糖蛋白受體；氧化石墨烯具有納米片層結構。

4.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(1)中氧化石墨烯與連接試劑的質量比為2.5：(2-3)。

5.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(1)中縮合劑為EDC和NHS。

6.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(1)中反應是在室溫下持續(xù)攪拌40-50小時。

7.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(1)還包括在洗滌后進行透析。

8.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(2)中乳糖酸與具有連接基修飾的氧化石墨烯的質量比為(0.6-0.8)：1。

9.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所述步驟(2)中縮合劑為EDC和NHS。

10.一種化學-近紅外光熱聯合靶向治療肝癌的藥物，其特征在于，所述藥物的結構如式(II)所示：

其中，為姜黃素；A選自如下的一個或多個相同或不同的具有生物相容性的化合物結構：聚乙二醇或聚乙二醇衍生物、聚多巴胺；B選自如下的一個或多個相同或不同的具有半乳糖或半乳糖胺殘基的單糖或寡糖類分子結構，該結構可以特異性識別肝癌細胞表面過表達的去唾液酸糖蛋白受體。