[發明專利]一種新的撲爾敏氧化雜質及其制備工藝

在審

• 申請號: 201911413693.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111039854A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 黃忠超;李明萬;吳金偉;張強
• 申請（專利權）人: 四川迪菲特藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/42
• 分類號: C07D213/42
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種撲爾敏氧化雜質，所述撲爾敏氧化雜質的結構如下所示。本發明還提供了該撲爾敏氧化雜質的制備工藝。實驗證明，在馬來酸氯苯那敏成品中普遍存在該撲爾敏氧化雜質，由于其與馬來酸氯苯那敏的結構接近，導致分離難度較大。但是本發明利用簡單的工藝制備出了該撲爾敏氧化雜質，并能夠將其作為對照品對馬來酸氯苯那敏進行質量控制，具有非常好的應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物純化領域，具體涉及一種新的撲爾敏氧化雜質及其制備工藝。

背景技術

馬來酸氯苯那敏，又名撲爾敏，氯苯吡胺，馬來拉敏，氯屈米通。是一種抗組胺類藥，可通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用。主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。結構式如下：

發明人經研究發現，馬來酸氯苯那敏成品中普遍存在一種雜質，該雜質與馬來酸氯苯那敏結構接近，分離純度難度大。因此，如能夠找到一種簡單的方法制備出該雜質的純品，就可以將其作為對照品對馬來酸氯苯那敏成品進行質量控制，進一步提高馬來酸氯苯那敏成品的純度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的撲爾敏氧化雜質，可作為撲爾敏雜質對照品，便于對產品生產和成品質量檢測過程中雜質含量的控制。

本發明提供了一種撲爾敏氧化雜質，所述撲爾敏氧化雜質的結構如下所示：

本發明還提供了上述撲爾敏氧化雜質的制備方法，所述方法為：以氯苯那敏和氧化劑為原料反應，將氯苯那敏結構中的氧化成

進一步地，所述氧化劑為過氧化物，優選為間氯過氧苯甲酸或雙氧水；

和/或，所述氯苯那敏和氧化劑的摩爾比為1：(1.5～3.5)，優選為1：2.4；

和/或，所述反應是在堿性物質的存在下進行的，所述堿性物質優選為碳酸氫鈉；所述氯苯那敏與堿性物質的質量比為20：(12～17)，優選為20：14.8。

進一步地，所述反應的溶劑為有機溶劑，優選為低極性有機溶劑，更優選為二氯甲烷。

進一步地，所述反應溫度為-20℃～0℃，優選為-10℃，反應時間為1～4h，優選為2h。

進一步地，所述方法還包括提純步驟，所述提純步驟為：相將反應結束后的體系中加入水洗滌，取有機層，然后在有機層中加入飽和食鹽水洗滌，取有機相，濃縮干燥。

進一步地，所述提純步驟還包括將干燥后的產物經過硅膠柱提純，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇體積比＝10:1的溶液。

本發明還提供了上述撲爾敏氧化雜質作為對照品在對馬來酸氯苯那敏進行質量控制中的用途。

本發明還提供了一種馬來酸氯苯那敏的質量檢測方法，它是采用高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

a、供試品溶液制備：取馬來酸氯苯那敏，加流動相溶解，即得；

b、對照品溶液制備：取上述的撲爾敏氧化雜質，加流動相溶解，即得；

c、分別吸取供試品溶液和對照品溶液注入色譜儀，色譜條件如下：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

流動相：以體積比為80：20的NH₄H₂PO₄溶液和乙腈的混合溶液為流動相，其中，NH₄H₂PO₄溶液的pH為3.0。

進一步地，所述步驟c的檢測波長為225nm，進樣量20ul，流速1.0ml/min；柱溫35℃；