[發明專利]一種新的撲爾敏氧化雜質及其制備工藝

在審

• 申請號: 201911413693.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111039854A
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 黃忠超;李明萬;吳金偉;張強
• 申請（專利權）人: 四川迪菲特藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/42
• 分類號: C07D213/42
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種撲爾敏氧化雜質，其特征在于：所述撲爾敏氧化雜質的結構如下所示：

2.權利要求1所述撲爾敏氧化雜質的制備方法，其特征在于：所述方法為：以氯苯那敏和氧化劑為原料反應，將氯苯那敏結構中的氧化成

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述氧化劑為過氧化物，優選為間氯過氧苯甲酸或雙氧水；

和/或，所述氯苯那敏和氧化劑的摩爾比為1：(1.5～3.5)，優選為1：2.4；

和/或，所述反應是在堿性物質的存在下進行的，所述堿性物質優選為碳酸氫鈉；所述氯苯那敏與堿性物質的質量比為20：(12～17)，優選為20：14.8。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應的溶劑為有機溶劑，優選為低極性有機溶劑，更優選為二氯甲烷。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應溫度為-20℃～0℃，優選為-10℃，反應時間為1～4h，優選為2h。

6.根據權利要求2～5任一項所述的方法，其特征在于：所述方法還包括提純步驟，所述提純步驟為：相將反應結束后的體系中加入水洗滌，取有機層，然后在有機層中加入飽和食鹽水洗滌，取有機相，濃縮干燥。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：所述提純步驟還包括將干燥后的產物經過硅膠柱提純，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇體積比＝10:1的溶液。

8.權利要求1所述撲爾敏氧化雜質作為對照品在對馬來酸氯苯那敏進行質量控制中的用途。

9.一種馬來酸氯苯那敏的質量檢測方法，其特征在于：它是采用高效液相色譜法檢測，具體步驟如下：

a、供試品溶液制備：取馬來酸氯苯那敏，加流動相溶解，即得；

b、對照品溶液制備：取權利要求1所述的撲爾敏氧化雜質，加流動相溶解，即得；

c、分別吸取供試品溶液和對照品溶液注入色譜儀，色譜條件如下：

色譜柱：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

流動相：以體積比為80：20的NH₄H₂PO₄溶液和乙腈的混合溶液為流動相，其中，NH₄H₂PO₄溶液的pH為3.0。

10.根據權利要求9所述的質量檢測方法，其特征在于：所述步驟c的檢測波長為225nm，進樣量20ul，流速1.0ml/min；柱溫35℃；

所述色譜柱為Ultimate XDB-C18；

所述供試品溶液中，馬來酸氯苯那敏和流動相的質量體積比為100：10mg/ml；

所述對照品溶液中，撲爾敏氧化雜質和流動相的質量體積比為0.01：1mg/ml。