[發明專利]一種1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法

有效

• 申請號: 201911412679.4
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121317B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 陳文新;張烽;張璞;吳耀軍;張春波;侯遠昌
• 申請（專利權）人: 江蘇中旗科技股份有限公司
• 主分類號: C07C41/22
• 分類號: C07C41/22;C07C43/225
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 黃晶晶

本發明涉及農藥化學技術領域，具體涉及一種1,4?二氯?2?(氯甲基)?5?乙氧基苯的合成方法，包括如下步驟：2,5?二氯苯酚在堿催化下與乙基化試劑反應得到1,4?二氯?2?乙氧基苯；1,4?二氯?2?乙氧基苯與氯甲基化試劑發生氯甲基化反應生成1,4?二氯?2?(氯甲基)?5?乙氧基苯。本發明提供的1,4?二氯?2?(氯甲基)?5?乙氧基苯的合成方法操作簡單、條件溫和、原料易得、選擇性好、產率高；制得的產品純度好，適于大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及農藥化學技術領域，具體涉及一種1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。

背景技術

芳香化合物的氯甲基化反應在有機合成中有著廣泛的應用，1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯作為活性中間體已在藥物化學中有所應用，但目前為止，很少有文獻報導有此化合物的高效合成方法，發明人原先用2,5-二氯苯酚為原料，先羥甲基化，然后根據酚羥基的酸性強的性質加入碳酸鈉和乙基化試劑反應，最后再進行一次氯代反應得到目標化合物。

但此反應步驟多，且芐醇的穩定性差，副產多，反應純度和收率不高，因此目前亟需開發一種高效的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供一種高效的1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

一種1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯的合成方法，包括如下步驟：

(1)2,5-二氯苯酚在堿催化下與乙基化試劑反應得到1,4-二氯-2-乙氧基苯；

(2)1,4-二氯-2-乙氧基苯與氯甲基化試劑發生氯甲基化反應生成1,4-二氯-2-(氯甲基)-5-乙氧基苯；具體反應式如下：

優選的，所述步驟(1)中乙基化試劑包括碘乙烷、溴乙烷、氯乙烷或硫酸二乙酯。

優選的，所述步驟(1)中堿選自碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、氫化鈉、丁基鋰、三乙胺、吡啶或六氫吡啶。

優選的，所述步驟(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化試劑與堿的摩爾比為1：1～2：1～5；進一步的，所述步驟(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化試劑與堿的摩爾比為1：1～1.5：1～3；更進一步的，所述步驟(1)中2,5-二氯苯酚、乙基化試劑與堿的摩爾比為1：1.1～1.5：1.2～3。

優選的，所述步驟(2)中氯甲基化試劑包括多聚甲醛/甲醛-氯化催化劑，二甲醇縮甲醛-氯化催化劑或氯甲基醚；優選多聚甲醛/甲醛-氯化催化劑。

優選的，所述步驟(2)中氯化催化劑選自鹽酸、AlCl₃、MgCl₂或ZnCl₂中的一種或多種。

優選的，所述步驟(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯與多聚甲醛/甲醛、氯化催化劑的摩爾比為1：1～5：1～10；進一步的，所述步驟(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯與多聚甲醛/甲醛、氯化催化劑的摩爾比為1：1～3：2～10；更進一步的，所述步驟(2)中1,4-二氯-2-乙氧基苯與多聚甲醛/甲醛、氯化催化劑的摩爾比為1：1.2～3：2～10。其中多聚甲醛的摩爾量以甲醛計算。

優選的，所述步驟(2)中還加入乙酸作為溶劑和多聚甲醛/甲醛活化劑；乙酸的加入摩爾量與1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比為1～10：1；進一步的，乙酸的加入摩爾量與1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比為2～10：1；更進一步的，乙酸的加入摩爾量與1,4-二氯-2-乙氧基苯加入量之比為6～10：1。

本發明中化合物的中文命名與結構式有沖突的，以結構式為準。