[發明專利]藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質、其制備方法、其套裝組合及鉻元素含量的測量方法

有效

• 申請號: 201911410947.9
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN110954386B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 馬康;韋超;宋增良
• 申請（專利權）人: 中國計量科學研究院
• 主分類號: G01N1/28
• 分類號: G01N1/28;G01N21/73
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 付麗

本發明提供一種藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質的制備方法，A)將藥用明膠和工業明膠溶解于水中，加熱溶化，然后將溶化的藥用明膠和工業明膠混合均勻，得到混合明膠溶液；B)將所述混合明膠液冷卻至室溫，然后在不高于4℃的溫度下進行冷卻，得到混合明膠固體；C)將所述混合明膠固體依次進行粉碎、研磨和篩分，得到60～80目的明膠粉末；用ICP?MS的方法初測明膠粉末中鉻元素含量，含量范圍為0.5?15mg/Kg；D)將明膠粉末依次進行溶膠、蘸膠、制坯、干燥、拔殼和截割，得到藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質。本發明還提供藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質、其套裝組合，及藥用空心膠囊中鉻元素含量的測量方法。

技術領域

本發明屬于計量科學技術領域，尤其涉及一種藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質、其制備方法、其套裝組合及鉻元素含量的測量方法。

背景技術

明膠藥用空心膠囊的主要原料是藥用空心膠囊用明膠，目前少有用植物纖維作為原料的藥用空心膠囊。明膠藥用空心膠囊使用明膠加二氧化鈦、十二烷基硫酸鈉、食用色素等輔料制成的硬藥用空心膠囊。藥用空心膠囊形狀細長，易于吞服，而且能夠有效的掩蓋內容物令人不舒服的味道和氣味。此外，藥用空心膠囊能迅速、可靠和安全的溶解，從而使藥用空心膠囊劑具有良好的生物利用度，是最受消費者歡迎的劑型之一。

明膠藥用空心膠囊作為一種十分常用的藥品包裝材料，明膠藥用空心膠囊中重金屬元素如鉻元素、銅、砷、鎘、鉛、礬、錳、鎳、鍶、鋇等元素的含量不僅影響所承載藥品的質量，還直接危及和影響患者的用藥安全性和療效。2010年版中國藥典已對明膠藥用空心膠囊中有害元素鉻元素(采用原子吸收光譜法)和重金屬(采用化學鑒別法)進行了限量要求，不得超過2.0mg/kg。

自從央視節目《藥用空心膠囊里的秘密》對“非法廠商用皮革下腳料造藥用空心膠囊”進行了系列曝光：河北一些企業使用皮革廢料生產工業明膠，賣給浙江一些藥用空心膠囊生產企業制作藥用空心膠囊，使其流入全國醫藥市場。這些毒藥用空心膠囊中鉻元素及其他重金屬殘留超標，會引發肝臟、腎臟、血液、骨骼等方面的疾病。

目前，明膠藥用空心膠囊中鉻元素含量的檢測主要按照GB/T5009.123-2003，但還沒有具體量值可追溯的明膠標準物質，標準物質在保證分析方法的準確性即可溯源性方面有重要作用。目前，還沒有一種針對藥用空心膠囊中鉻元素含量檢測的標準物質。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質的制備方法，本發明中的制備方法得到的標準物質在最小稱樣量為單個藥用空心膠囊(50mg)的條件下，藥用空心膠囊中的鉻元素含量分布均勻。

本發明提供一種藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質的制備方法，包括以下步驟：

A)使藥用明膠和工業明膠溶解于水中，例如加熱溶解，更具體地在35℃加熱溶解，得到混合明膠液；

其中藥用明膠和工業明膠分別溶解于分開容器中的水中，得到各自的明膠溶液以后再混合，或者藥用明膠和工業明膠一起溶解于共同容器中的水中，直接獲得混合明膠液；

作為舉例，所述藥用明膠的鉻元素含量≤0.1mg/Kg；所述工業明膠的鉻元素含量≥50mg/Kg，例如≥100mg/Kg；

B)將所述混合明膠液冷卻至室溫，任選地然后在不高于4℃的溫度如4℃、0℃、-5℃、-10℃、-15℃或-20℃下進行冷卻，得到混合明膠固體；

C)粉碎所述混合明膠固體，優選地依次進行粉碎、研磨和篩分，得到明膠粉末，如60～80目的明膠粉末；和

D)將所述步驟C)得到的明膠粉末制備成藥用空心膠囊，例如依次進行溶膠、蘸膠、制坯、干燥、拔殼和截割，得到藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質。

本發明將制備好的藥用空心膠囊形式的鉻元素標準物質樣品壓板成藥板形式，常溫避光處存儲；并采用絕對測量方法--同位素稀釋質譜法進行定值。