[發明專利]維蘭特羅中間體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201911408328.6
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN113121492A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 王亞江;劉志友;徐琿;孟紅;趙平
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院股份有限公司
• 主分類號: C07D319/08
• 分類號: C07D319/08;C07C213/08;C07C217/08;C07C51/41;C07C57/38
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1.一種維蘭特羅中間體，其特征在于，式I化合物為式II化合物的鹽，具有如下結構式：

其中，X選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、三氟乙酸、三苯乙酸、二苯乙酸、苯乙酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、水楊酸、戊二酸、肉桂酸、抗壞血酸、油酸、4-甲氧基苯甲酸或苯甲酸中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的維蘭特羅中間體，其特征在于，所述式I化合物為式II化合物的琥珀酸鹽，即X選自琥珀酸。

3.根據權利要求2所述的維蘭特羅中間體，其特征在于，所述式I化合物的X射線粉末衍射在衍射角2θ＝4.6°、9.3°、13.9°、23.4°處有特征峰。

4.根據權利要求1所述的維蘭特羅中間體，其特征在于，所述式I化合物為式II化合物的三苯乙酸鹽，即X選自三苯乙酸。

5.根據權利要求4所述的維蘭特羅中間體，其特征在于，所述式I化合物的X射線粉末衍射在衍射角2θ＝5.3°、7.8°、12.4°、15.0°、16.0°、16.3°、18.2°、19.6°、20.5°、22.9°、23.6°、23.8°、26.1°、28.3°處有特征峰。

6.一種制備權利要求1-5任一項所述的維蘭特羅中間體的方法，其特征在于，包括如下步驟：式II化合物與酸反應，得到式I化合物，反應式如下：

其中，X選自鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、三氟乙酸、三苯乙酸、二苯乙酸、苯乙酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、水楊酸、戊二酸、肉桂酸、抗壞血酸、油酸、4-甲氧基苯甲酸或苯甲酸中的任意一種。

7.根據權利要求6所述的維蘭特羅中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將式II化合物和酸加入有機溶劑中反應，析晶，得到式I化合物。

8.根據權利要求7所述的維蘭特羅中間體的制備方法，其特征在于，所述析晶在第一階段的析晶溫度為20-30℃，在第二階段的析晶溫度為0-10℃。

9.根據權利要求7所述的維蘭特羅中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷或C1-C4的醇類中的一種或幾種的組合。

10.根據權利要求1-5任一項所述的維蘭特羅中間體或權利要求6-9任一項所述的制備方法制備得到的維蘭特羅中間體在制備維蘭特羅及其藥學上可接受的鹽中的應用。