[發明專利]具有與HPG I結合的抗原結合結構域的分離的結合蛋白及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201911405405.2
• 申請日: 2019-12-30
• 公開（公告）號: CN113121694B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 孟媛;鐘冬梅;周全興;游輝;范凌云
• 申請（專利權）人: 東莞市朋志生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;G01N33/68;G01N33/573;C12N15/13;C12N15/85;C12N5/10
• 代理公司: 華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 秦冉冉

1.一種具有與HPG I結合的抗原結合結構域的分離的結合蛋白，其特征在于，其抗原結合結構域包括下述6個互補決定區：

互補決定區CDR-VH1是G-N-X1-F-T-X2-S-X3-M-H，其中：X1是T；

互補決定區CDR-VH2是I-H-X1-H-S-G-N-X2-N-Y-X3-E-K-F，其中：X2是T；

互補決定區CDR-VH3是R-X1-T-G-X2-F-X3-Y，其中：X2是P；

互補決定區CDR-VL1是Q-X1-V-X2-S-X3-V-A，其中：X3是D；

互補決定區CDR-VL2是S-A-X1-N-X2-Y-T-G-X3-P-D，其中：X1是S；

互補決定區CDR-VL3是Q-D-X1-S-S-P-X2-T，其中：X1是Y；

所述互補決定區CDR-VH1中X2和X3、CDR-VH2中X1和X3、CDR-VH3中X1和X3、CDR-VL1中X1和X2、CDR-VL2中X2和X3、以及CDR-VL3中X2選自下列組合中的一種：

2.一種具有與HPG I結合的抗原結合結構域的分離的結合蛋白，其特征在于，其抗原結合結構域包括下述6個互補決定區：

互補決定區CDR-VH1是G-N-X1-F-T-X2-S-X3-M-H，其中：X1是S；

互補決定區CDR-VH2是I-H-X1-H-S-G-N-X2-N-Y-X3-E-K-F，其中：X2是S；

互補決定區CDR-VH3是R-X1-T-G-X2-F-X3-Y，其中：X2是A；

互補決定區CDR-VL1是Q-X1-V-X2-S-X3-V-A，其中：X3是E；

互補決定區CDR-VL2是S-A-X1-N-X2-Y-T-G-X3-P-D，其中：X1是T；

互補決定區CDR-VL3是Q-D-X1-S-S-P-X2-T，其中：X1是F；

所述互補決定區CDR-VH1中X2和X3、CDR-VH2中X1和X3、CDR-VH3中X1和X3、CDR-VL1中X1和X2、CDR-VL2中X2和X3、以及CDR-VL3中X2選自下列組合中的一種：

3.如權利要求1或2所述的結合蛋白，其特征在于，所述結合蛋白為納米抗體、F(ab’)₂、Fab’、Fab、Fv、scFv、雙特異抗體和抗體最小識別單位中的一種。

4.如權利要求3所述的結合蛋白，其特征在于，所述結合蛋白包括序列依次如SEQ IDNO.21-24所示的輕鏈骨架區FR-L1、FR-L2、FR-L3及FR-L4，和/或，序列依次如SEQ IDNO.25-28所示的重鏈骨架區FR-H1、FR-H2、FR-H3及FR-H4。

5.根據權利要求1或2所述的結合蛋白，其特征在于，所述結合蛋白還包含抗體恒定區序列。

6.如權利要求5所述的結合蛋白，其特征在于，所述恒定區序列選自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE及IgD任何其中之一恒定區的序列。

7.如權利要求6所述的結合蛋白，其特征在于，所述恒定區的種屬來源為牛、馬、豬、綿羊、山羊、大鼠、小鼠、狗、貓、兔、驢、鹿、貂、雞、鴨、鵝或人。

8.如權利要求7所述的結合蛋白，其特征在于，所述牛為乳牛；或，所述雞為火雞或斗雞。

9.如權利要求7所述的結合蛋白，其特征在于，所述恒定區來源于小鼠；輕鏈恒定區序列如SEQ ID NO.29所示；重鏈恒定區序列如SEQ ID NO.30所示。

10.一種檢測試劑或檢測試劑盒，其特征在于，含有如權利要求1～9中任一項所述的結合蛋白。

11.一種核酸，其特征在于，含有用于編碼如權利要求1～9中任一項所述的結合蛋白的核酸序列。