[發明專利]S-3-環己烯甲酸及其中間體的制備方法、其中間體

在審

• 申請號: 201911405112.4
• 申請日: 2019-12-31
• 公開（公告）號: CN111018690A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 沈鑫;陳穎江;王丹;詹華杏
• 申請（專利權）人: 廈門本素藥業有限公司
• 主分類號: C07C51/00
• 分類號: C07C51/00;C07C61/22;C07D263/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 胡美強;蔡立豐

1.一種如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：有機溶劑中，在過氧化物和堿的存在下，將如式II所示化合物進行如下所示的反應，即可；

其中，R為苯基、芐基或異丙基。

2.如權利要求1所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為醚類溶劑，優選四氫呋喃；

和/或，所述的過氧化物為過氧化氫，優選質量分數為30％-50％的過氧化氫水溶液；

和/或，所述的堿為無機堿，優選堿金屬氫氧化物，更優選氫氧化鋰；

和/或，所述的如式II所示化合物在所述的有機溶劑中的摩爾濃度為0.1-1mol/L，優選0.1-0.4mol/L；

和/或，所述的堿在所述的有機溶劑中的摩爾濃度為1-3mol/L，優選1-2mol/L；

和/或，所述的堿與所述的過氧化物的摩爾比為1:1-3:1，優選1:1-2:1；

和/或，所述的堿與所述的如式II所示化合物的摩爾比為1:1-3:1，優選2:1-3:1；

和/或，所述的反應的溫度為0-40℃；

和/或，所述的反應的后處理包括以下步驟：中和反應體系中的過氧化物，濃縮，有機溶劑萃取，調節水相pH至酸性，萃取，濃縮，即可。

3.如權利要求1所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，其進一步包括以下步驟：有機溶劑中，在催化劑的存在下，將如式III所示化合物進行如下所示的烯烴復分解反應，得如式II所示化合物；

其中，R為苯基、芐基或異丙基。

4.如權利要求3所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為鹵代烴類溶劑，優選二氯甲烷；

和/或，所述的催化劑為Grubbs催化劑，優選Grubbs二代催化劑，更優選Cl₂(PCy₃)(N,N'-(Mes)₂-imidazolidin-2-yl)Ru＝CHC₆H₅；

和/或，所述的如式III所示化合物在所述的有機溶劑中的摩爾濃度為0.6-1mol/L，優選0.8-1mol/L；

和/或，所述的催化劑和所述的如式III所示化合物的摩爾比為1:50-1:150，優選1:100-1:120；

和/或，所述的烯烴復分解反應的溫度為室溫；

和/或，所述的烯烴復分解反應的后處理包括以下步驟：洗滌反應液，將有機相濃縮，即可。

5.如權利要求3所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，其進一步包括以下步驟：有機溶劑中，在堿的存在下，將如式V所示化合物與如式IV所示化合物進行如下所示的烷基化反應，得如式III所示化合物；

其中，R為苯基、芐基或異丙基；X為溴或碘。

6.如權利要求5所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為醚類溶劑，優選四氫呋喃；

和/或，所述的堿為有機堿，優選六甲基二硅基氨基鋰；

和/或，所述的如式V所示化合物在所述的有機溶劑中的摩爾濃度為0.5-1mol/L，優選0.8-1mol/L；

和/或，所述的堿和所述的如式V所示化合物的摩爾比為1:1-4:1，優選1:1-2:1；

和/或，所述的如式IV所示化合物和所述的如式V所示化合物的摩爾比為1:1-3:1，優選1:1-2:1；

和/或，所述的烷基化反應的溫度為-30℃-0℃；

和/或，所述的烷基化反應的后處理包括以下步驟：淬滅反應，將反應液濃縮，加水和有機溶劑萃取，將有機層濃縮，即可。

7.如權利要求5所述的如式I所示化合物的制備方法，其特征在于，其進一步包括以下步驟：有機溶劑中，在堿和路易斯酸的存在下，將如式VII所示化合物與如式VI所示化合物進行如下所示的酰基化反應，得如式V所示化合物；

其中，R為苯基、芐基或異丙基。